İnv dup (15) və ya idic (15) sindromu (Tetrasomy 15q)

İnv dup (15) və ya idik (15) sindromu, erkən mərkəzi hipotoniya, inkişaf gecikməsi və intellektual əlillik, epilepsiya və otistik davranışla təmsil olunan fərqli klinik təzahürlər göstərir. Doğuşda insidans təxminən 1: 1 olan cinsiyyət nisbəti ilə 30.000 -dən 1 -dir. İnkişaf gecikməsi və intellektual əlillik inv dup (15) olan bütün fərdləri təsir edir və ümumiyyətlə orta və dərindir. Ekspressiv dil yoxdur və ya çox kasıbdır və tez -tez echolalikdir. Anlamaq çox məhdud və kontekstlidir. Ünsiyyət qurmaq niyyəti yoxdur və ya çox məhduddur. Uşaqlar və yeniyetmələr tərəfindən göstərilən fərqli davranış pozğunluğu geniş şəkildə otistik və ya otistik kimi təsvir edilmişdir. Bu şəxslərdə 6 aydan 9 yaşa qədər başlayan çoxlu nöbet növləri olan epilepsiya meydana gələ bilər. Müxtəlif EEG anormallıqları təsvir edilmişdir.Əzələ hipotoniyası, əksəriyyətində oynaqların hiperstensiyallığı və sızması ilə əlaqəli demək olar ki, bütün fərdlərdə müşahidə olunur. Üz dismorfik xüsusiyyətləri yoxdur və ya incə olur və əsas qüsurlar nadirdir. Yenidoğan dövründə qidalanma çətinliyi qeyd olunur.

Qeyri -stabilliyi ilə tanınan 15q11q13 xromosomu, proksimal 15 -ci xromosomun ters çoğalması nəticəsində əmələ gələn çoxsaylı marker xromosomlar kimi klinik baxımdan əhəmiyyətli genomik tənzimləmələrə çox həssasdır. Prader-Willi/Angelman sindromu kritik bölgəsini (PWS/ASCR) ehtiva edən böyük yenidənqurma inv dup (15) və ya idic (15) sindromundan məsuldur. Diaqnoz həm proksimal 15 -ci xromosomdan, həm də PWS/ASCR -dən problar istifadə edərək, standart sitogenetik və FISH analizi ilə əldə edilir. İnv dup (15) xromosomunun mənşəyini təyin etmək üçün valideyn DNT-si üzrə mikrosatellit analizi və ya proband DNT-də metilasiya analizi də lazımdır.Array CGH, təkrarlanmanın dərəcəsini müəyyən etmək və aşkar etmək üçün güclü bir yanaşma təmin etdiyi göstərilmişdir. Diferensial diaqnozda 15 -ci xromosomdan əmələ gələn və anadan miras qalmış PWS/ASCR -in qismən heksazomiyası ilə nəticələnən ikiqat çoxsaylı izodisentrik xromosomların meydana gəlməsi ehtimalı nəzərə alınmalıdır. Böyük idic (15), demək olar ki, həmişə ara -sıra olur. Antenatal diaqnoz mümkündür. İnv dupun idarə edilməsi (15) hərtərəfli nörofizioloji və inkişaf qiymətləndirməsini ehtiva edir. Sağ qalma əhəmiyyətli dərəcədə azalmır.İnv dupun idarə edilməsi (15) hərtərəfli nörofizioloji və inkişaf qiymətləndirməsini ehtiva edir. Sağ qalma əhəmiyyətli dərəcədə azalmır.İnv dupun idarə edilməsi (15) hərtərəfli nörofizioloji və inkişaf qiymətləndirməsini ehtiva edir. Sağ qalma əhəmiyyətli dərəcədə azalmır.

Xəstəliyin adı və sinonimləri

İnv dup (15) və ya idik (15) sindromu da "tetrasomiya 15q" adlandırıla bilər. Tibbi ədəbiyyatda təxminən 160 xəstə haqqında məlumat verilmişdir [1-5].

Fon

İnv dup (15) və ya idic (15) sindromu (proksimal 15 xromosomunun və ya izodisentrik 15 xromosomunun ters çevrilməsi) erkən mərkəzi hipotoniya, inkişaf gecikməsi və intellektual əlillik, epilepsiya və otistik davranışla ifadə olunan fərqli klinik təzahürlər nümayiş etdirir. Sonuncusu, sosial qarşılıqlı əlaqənin olmaması, obyektlərin qeyri-funksional istifadəsi, kəşfiyyatın ilkin növü, stereotiplər, echolalik dilin olmaması və ya çox zəif olması, məhdud anlayış və ünsiyyət qurmaq niyyəti ilə xarakterizə olunur. Fiziki olaraq yalnız kiçik anomaliyalar var. Ümumiyyətlə, bu şəkil, sitogenetik təsdiqdən əvvəl belə klinik olaraq şübhələnilə bilən, fərqli və tanınan bir neyrogenetik pozğunluq təşkil edir.

Təkrarlanan DNT elementlərinin [7, 8] olması səbəbindən qeyri -sabitliyi [6] ilə tanınan 15q11q13 basılmış xromosom bölgəsində bir çox dəyişikliklər baş verə bilər. Yenidən düzəlişlərə valideyn mənşəyinə görə Angelman sindromu (AS) və ya Prader-Willi sindromu (PWS) ilə əlaqəli silinmələr daxildir [9]; proksimal 15 -ci xromosomun ters çevrilməsi nəticəsində əmələ gələn translokasiyalar, inversiyalar və çoxsaylı marker xromosomlar. İnv dup (15) və ya idic (15), ekstra struktur anormal xromosomların (ESAC) heterojen qrupunun ən çox yayılmışıdır. Müxtəlif fenotipik nəticələrə malik olan inv dup (15) marker xromosomlarının iki sitogenetik növü müəyyən edilmişdir [11-14].Biri, PWS/AS kritik bölgəsini (PWS/ASCR) ehtiva etməyən, daha kiçik və ya G qrupu xromosomuna bənzər bir metasentrik və ya submetasentrik və heterokromatik xromosomdur və sitogenetik təsviri dic (15) (q11). dic (15) (q11) ailə və ya ola bilərde novovə bütün kiçik əlavə marker xromosomlarının təxminən 70% -ni təşkil edən ən ümumi ESAC -dır. İstisnalar qeydə alınsa da [16] bu sapma olan uşaqların çoxu normal bir fenotip göstərir [15]. İkinci növ inv dup (15), G qrupu xromosomu qədər və ya ondan böyükdür və 15q euxromatinə malikdir. PWS/ASCR [17, 18] daxildir və sitogenetik təsviri dic (15) (q12 və ya q13). Dikin (15) (q12 və ya q13) böyük əksəriyyəti mayozda iki homolog ana xromosomundan qaynaqlanır və digər aneuploidlər kimi konsepsiyada orta analıq yaşının artması ilə əlaqəli olduğu bildirilir. Böyük inv dup (15) varlığı tetrasomiya 15p və qismən tetrasomiya 15q ilə nəticələnir. Bununla birlikdə, son zamanlarda bir neçə xəstədə əhəmiyyətli struktur heterojenliyi təsvir edilmişdir [19]. Bu vəziyyət anormal bir fenotiplə əlaqələndirilir,idik (15) sindromunu təşkil edir [20, 21]. Bütün bu hallarda standart sitogenetikanın FISH (floresans) ilə əlaqəsi olmalıdırin situhibridizasiya) analizi, həm proksimal 15 -ci xromosomdan, həm də PWS/ASCR -dən problar istifadə edərək [2, 22]. İnv dup (15) xromosomunun mənşəyini aşkar etmək üçün valideyn DNT-si üzərində mikrosatellit analizi və ya proband DNT-də metilasiya analizi kimi molekulyar tədqiqatlara da ehtiyac var [2, 22]. Son zamanlarda CGH dizisinin (dizi müqayisəli genomik hibridizasiya) çoxalmasını və miqyasını aşkar etmək üçün güclü bir yanaşma təmin etdiyi göstərilmişdir [4].

Normal bir hüceyrə xətti ilə anadan əldə edilən sitogenetik mozaika, fərdlərin kiçik bir alt qrupunda təsvir edilmişdir [23, 24]. Bu yaxınlarda, Saitoh et al. [25].

Epidemiologiya

Az bilinməsinə baxmayaraq, doğum nisbətinin təxminən 1 cinsi nisbətlə 30.000 -dən 1 olduğu təxmin edilir [3]. Bununla birlikdə, daha az təsbit edilməməsi səbəbindən daha yüksək bir insident mümkündür. Dismorfik xüsusiyyətlərin olmaması və ya incə olması və böyük qüsurların nadir olması səbəbindən, xromosom analizinin göstərilmədiyini düşünmək olar və bəzi fərdlər, xüsusən də yaşlı yaş qruplarında, ehtimal ki, diaqnoz qoyulmur.

Klinik təsviri

İnkişaf gecikməsi və intellektual əlillik inv dup (15) olan bütün fərdləri təsir edir və ümumiyyətlə orta və dərindir [1, 2, 13, 17, 21, 26, 27]. Tibbi ədəbiyyatda motor mərhələlərin əldə edilmə yaşı nadir hallarda bildirilir. Ancaq görünür ki, oturmağa 10 ilə 20 aylıq, gəzməyə 2 ilə 3 yaş arasında nail olur [17, 21]. Ekspressiv dil yoxdur və ya çox zəifdir; tez -tez dərhal və gecikmiş echolaliya və əvəzliklərin ters çevrilməsi ilə ekolalikdir. Anlama çox məhduddur, kontekstualdır və jestlə müşayiət olunur. Ünsiyyət qurmaq niyyəti yoxdur və ya çox zəifdir [21, 27]. Uşaqlar və yeniyetmələr tərəfindən ortaya çıxan fərqli davranış pozğunluğu geniş şəkildə otistik və ya otistik kimi təsvir edilmişdir. Otistik xüsusiyyətlər ilə izodisentrik xromosom 15 arasında güclü bir əlaqə [idic (15)] Rineer tərəfindən bildirilmişdir.və s. [28]. Xəstələr Borgatti et al. [29] DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual - Revision 4) ilə autistik bozukluğun diaqnozu üçün klinik meyarlara cavab verdi. Adətən, bu uşaqlar çox erkəndən bəri gözdən qaçırlar; bədənlə təmasdan çəkinin; onlara baxarkən insanlara bax. Müəyyən səslərə, suya, fırlanmağa və ya hər hansı bir parlayan əşyaya heyran ola bilərlər. Adətən tək qalmağı, arxada uzanaraq barmaqlarına baxmağı və qəribə duruşlar seçməyi üstün tuturlar. Simvolik oyun ümumiyyətlə əldə edilmir. Həmyaşıdlarına heç bir maraq göstərmirlər və ümumiyyətlə uyğun sosial qarşılıqlı əlaqələr inkişaf etdirmirlər. Qarşısını aldıqda, qışqırıq səsləri və ya təcavüzkarlıqla reaksiya verə bilərlər. Kəşfiyyatın ilkin növü olan obyektlərin qeyri-funksional istifadəsi də müşahidə olunur. Əl çırpma, əl sıxma kimi stereotiplər tez-tez görülür.təyyarə səthləri üzərində əl çalma, barmaq ısırma, baş dönmə, uzun müddət özünü əymək. Hiperaktivlik bir çox hallarda bildirilmişdir [21, 26, 27].

Bu şəxslərdə 6 aydan 9 yaşa qədər başlayan çoxlu nöbetli epilepsiya meydana gələ bilər [2, 13, 21, 26, 30]. Bir neçə xəstədə hipsaritmik EEG (elektroensefalogram) ilə əlaqəli uşaq spazmları bildirilmişdir [2, 13, 17, 30]. Tipik Lennox-Gastaut sindromu və ya Lennox-Gastauta bənzər sindrom, Battaglia et altərəfindən bildirilən dörd inv dup (15) xəstədə müşahidə edilmişdir.. [21]. Bunlar 4-8 yaş arasında başlayan tonik/atonik (baş damlaları və ya düşmə hücumları kimi), tonik-klonik nöbetlər və atipik yoxluqlar idi. Adekvat antiepileptik müalicəyə baxmayaraq, nöbetləri idarə etmək çətin idi. Bir qədər pisləşmə ilə əlaqəli nöbetləri idarə etmək çətin olduğu digər müəlliflər tərəfindən də bildirilmişdir [13, 17, 26, 31]. Bir sıra digər şəxslərdə kompleks qismən və miyoklonik nöbetlər müşahidə edildi [26]. 9 yaşında bir oğlanda, emosional olaraq sevindirici stimulların (öpüşmə, xoş və ya gülməli hadisələrə baxmaq) səbəb olduğu dərmana davamlı mioklonik yoxluğa bənzər nöbetlər bildirilmişdir [32]. Yüngül, yetkin başlanğıclı, ümumiləşdirilmiş epilepsiya yoxluqları və vaxtaşırı baş damlaları və ümumiləşdirilmiş tonik-klonik nöbetlər də bildirilir və yaxşı nəticə verir [33].Yaxşı bir təkamülü olan mərkəz-temporal sıçrayışları olan benign epilepsiya başqa bir inv dup (15) fərdində müşahidə edilmişdir [34].

Tibbi ədəbiyyatda inv dup (15) sindromunda EEG xüsusiyyətləri haqqında çox az məlumat verilir, əsasən bu tapıntıların zəif təsviri və serial EEG tədqiqatlarının tamamilə olmaması [2, 13, 26, 27, 30]. 1997 -ci ildə Battaglia et al. [21] dörd belə şəxsdə müşahidə edilən EEG anormallıqlarını ətraflı təsvir etmişdir. Hamısı uzun müddət oyanma və yuxu zamanı (4-dən 2-də gecə yuxu) serial poliqrafik-video-EEG qeydləri aldı. Bütün EEG -lər anormal idi, bunları göstərir: 1) yavaş fon fəaliyyəti; 2) ümumiyyətlə gözün bağlanması zamanı beynin arxa üçdə birində meydana gələn ritmik fəaliyyətlərin olmaması və ya yoxsulluğu; 3) dəyişkən yarımkürə üstünlük təşkil edən çoxfokal boşalmalar; 4) tez-tez, böyük amplituda, ümumiləşdirilmiş paroksizmlər, 2 ilə 20 saniyə davam edir, yavaş-yavaş kəskin element-sünbül/dalğa kompleksləri ilə xarakterizə olunur, əsasən atipik yoxluqlarla müşayiət olunur; 5) 4 xəstədən ikisində yavaş dalğalı yuxu zamanı tez -tez ümumiləşdirilmiş sürətli ritm partlamaları, taxipne və/və ya gözlərin yuxarıya doğru fırlanması və/və ya tonik uyğunlaşmaları ilə müşayiət olunur;6) adi yuxu quruluşunun pozulması. Ədəbiyyatda bildirilən digər EEG tapıntılarına 4-6 saniyə davam edən ümumiləşdirilmiş ritmik 3.5-4 Hz sünbül və dalğa boşalmaları daxildir [33]. Əlavə EEG anormallıqları, dəyişkən yarımkürə üstünlük təşkil edən diffuz sünbüllər, polispiklər və pis təyin edilmiş polispike/dalğa komplekslərindən ibarətdir (Şəkil 1) [şəxsi müşahidə].

12 ys7 m Inv dup (15) və ya idic (15) xəstə. Yavaş dalğalı yuxu. Sağ yarımkürədə bir qədər üstünlük təşkil edən EEG, sıçrayışları, polispikləri, müəyyən edilməmiş polispike/dalğa komplekslərini göstərir. Genlik 100 μV/sm; sürət 1 saniyə/1,5 sm.

Əzələ hipotoniyası, əksəriyyətində oynaqların hiperstensiyallığı və sızması ilə əlaqəli demək olar ki, bütün fərdlərdə müşahidə olunur. Digər fiziki tapıntılar olduqca qeyri-spesifikdir və bunları əhatə edə bilər: palpebral yarıqların aşağı salınması, epikantal qıvrımlar, dərin qurulmuş gözlər, alçaq və/və ya arxaya dönmüş qulaqlar, yüksək tağlı damaq, geniş burun, ters burunlar ilə xarakterizə olunan kiçik üz dismorfizmləri; 5 -ci barmaq klinodaktil və qeyri -adi dermatoqlif; qismən 2 - 3 - cü barmaq sindaktili [3, 21]. Brakisefali, frontal patoloji, sinofriya, geniş burun, qısa filtrum, yarıq damaq, böyüklərdə görkəmli çənə, brakidaktiliya və artmış və azalmış dəri piqmentasiya sahələri bəzən müşahidə oluna bilər. Ventriküler septum qüsurları, Fallot tetralogiyası, birtərəfli böyrək agenezi, göbək və qasıq yırtıqları, hipospadiyalar kimi böyük malformasiyalar,kriptorxizm və taliplər nadir görünür [13, 17, 18, 21, 35-38]. Yenidoğulmuş dövrdə qidalanma çətinliyi bildirilir [5]. Xəstələrin təxminən 20-30% -də böyümə geriləyir. Mikrosefali fərdlərin 20% -dən azında, makrosefali isə 3% -dən azında müşahidə olunur. Hipoqonadizm təxminən 20% -də bildirilir [1, 3]. Əksər fərdlərdə cinsi yetkinliyin normal olduğu bildirilsə də [39], üç qızda mərkəzi erkən yetkinlik və ya yumurtalıq disgenezi kimi pubertal pozğunluqlar müşahidə edilmişdir [40]. Bildiyimizə görə, idic (15) sindromlu heç bir fərdin reproduktiv olduğu bilinmir.makrosefali isə 3%-dən azdır. Hipoqonadizm təxminən 20% -də bildirilir [1, 3]. Əksər fərdlərdə cinsi yetkinliyin normal olduğu bildirilsə də [39], üç qızda mərkəzi erkən yetkinlik və ya yumurtalıq disgenezi kimi pubertal pozğunluqlar müşahidə edilmişdir [40]. Bildiyimizə görə, idic (15) sindromu olan heç bir fərdin çoxalmadığı bilinmir.makrosefali isə 3%-dən azdır. Hipoqonadizm təxminən 20% -də bildirilir [1, 3]. Əksər fərdlərdə cinsi yetkinliyin normal olduğu bildirilsə də [39], üç qızda mərkəzi erkən yetkinlik və ya yumurtalıq disgenezi kimi pubertal xəstəliklər müşahidə edilmişdir [40]. Bildiyimizə görə, idic (15) sindromlu heç bir fərdin reproduktiv olduğu bilinmir.

Hamiləlik və doğum ağırlıqları əsasən normaldır. Probandların doğulanda orta valideyn/ana yaşları nəzərəçarpacaq dərəcədə irəliləmişdir [2, 41]. Beyin neyroimaging (CT/MRI) əksər hallarda anormal tapıntılar göstərmir [21, 29].

Molekulyar xüsusiyyətlər

Klinik heterojenliyi izah etmək üçün müxtəlif genetik mexanizmlər, o cümlədən xromosomların çoxalmasının ölçüsü, bu bölgədəki genlərin dozaj təsiri və izləmə mexanizmi hipotez edilmişdir.

PWS/ASCR tetrasomiyasının trizomiyada müşahidə ediləndən daha şiddətli bir fenotiplə əlaqəli olması, bu bölgədəki bir gen və ya gen üçün bir doz təsirinin olduğunu göstərir [5, 42]. Bundan əlavə, bu kritik bölgədəki gen ifadəsi bir izləmə mexanizmi ilə tənzimlənir [43]. Yalnız bir xəstə istisna olmaqla, 15q11-13 xromosomunun yalnız anadan miras qalmış sapmaları patogen göründüyü üçün [44], ehtimal ki, bu genomik bölgədə olan ana genləri dozadan asılı olaraq hərəkət edir və onların nüsxəsi sayı beyinin normal inkişafı və funksiyası üçün çox vacibdir. Əksər hallarda beş təkrarlanan dayanma nöqtəsi (BP) təsvir edilmişdir və əksər idik (15) xromosomlar BP3: BP3 və ya BP4: BP5 rekombinasiya hadisələri nəticəsində yaranır (Şəkil 2). The

PWS/ASCR -ni əhatə edən 4Mb seqment BP2 və BP3 arasındadır. İdikin ən çox yayılmış forması (15), BP4 və BP5 arasında asimmetrik rekombinasiya hadisəsi ilə xarakterizə olunur. Bu, sentromerdən BP4 -ə qədər olan dövr üçün tetrasomiyaya və BP4 -dən BP5 -ə qədər trisomiyaya gətirib çıxarır [4]. PWS/ ASCR-də və ya yaxınlığında yerləşdiyi bilinən genlər arasında, α5β3GABA (qamma-aminobütirik turşusu) reseptor alt birliyi genləri ilə Parasında maraqlı bir əlaqə göstərilmişdir.gen. Əslində, bu genlər çap edilməsə də, hər iki P allelinin silinməsi, siçanda, nöbet, sarsıntılı yeriş və ataksiya ilə xarakterizə olunan xüsusi bir fenotip meydana gətirən α5 və β3 reseptorlarının yenidən qurulmasına səbəb olur [45]. Bu genlərin tetrasomiyası, inv dup (15) sindromunda göründüyü kimi, əsas CNS (mərkəzi sinir sistemi) inhibitor mexanizmlərinin əsaslandığı GABA reseptor fəaliyyətini dəyişə bilər. Bu dəyişiklik, nöbet, hiperaktivlik, təcavüzkarlıq və otistik pozğunluq kimi inv dup (15) sindromlu fərdlərin bəzi klinik təzahürlərinin bioloji əsasını təşkil edə bilər. Maraqlıdır ki, γ-aminobutirik turşu A reseptor alt birimindəki bir marker GABRB3 arasındakı əlaqə balanssızlığı155CA-2 və otistik bozukluk Cook et al. [46]. Kation xloriddaşıyıcısını kodlayan və beyində, ürəkdə, iskelet əzələlərində və böyrəklərdə ifadə edilən SLC12A6(həlledici daşıyıcı, ailə 12, üzv 6) daha uzaqdayerləşən əlavə bir gen də patogenezdə rol oynayabilər. nöbetlər [47].

Beş təkrarlanan kəsilmə nöqtəsini (BP) göstərən 15 -ci xromosomun sxematik təsviri və

PWS/AS kritik bölgəsini əhatə edən 4 Mb seqmenti.

Fenotip-genotip korrelyasiyasına cəhd edildi, lakin problemli idi. Əslində, nöbet tarixi, davranış pozğunluğu və inkişaf vəziyyəti kimi komponent təzahürlərini, xüsusilə kiçik uşaqlarda dəqiq qiymətləndirmək çətindir və kəsilmə nöqtələrində də əhəmiyyətli dəyişikliklər var [5, şəxsi müşahidə].

15q11-13 hexasomiya və 15q11-13 tetrasomiyası olan iki fərdin ölümcül beyin toxuması üzərində edilən son bir araşdırma, genetik nüsxə sayı dəyişikliyinin, epigenetik mexanizmlərə əlavə genetik və ya ekoloji təsirlərlə, klinik heterojenliyə və idik nəticəsinə təsir etdiyini göstərir. (15) sindromu [48].

Diaqnoz və diaqnostik üsullar

Klinisyenler, erkən mərkəzi hipotoniya, kiçik dismorfik xüsusiyyətlər, inkişaf gecikməsi/zehni qüsurları, autizm və ya otistik davranışları olan, sonradan nöbet/epilepsiya ilə mübarizə aparmaqda çətinlik çəkən hər hansı bir körpə və ya uşaqda bu sindromdan şübhələnməlidirlər (Cədvəl 1).

Standart sitogenetik (GC-bantlama üsulları) həm proksimal 15-ci xromosomdan, həm də PWS/ASCR-dən problar istifadə edərək FISH analizi ilə əlaqələndirilməlidir [2, 22]. İnv dup (15) xromosomunun mənşəyini təyin etmək üçün valideyn DNT-si üzərində mikrosatellit analizi və ya proband DNT-də metilasiya analizi kimi molekulyar tədqiqatlara da ehtiyac var [2, 22]. Son zamanlarda, CGH serialının çoxalma və onun miqyasını aşkar etmək üçün güclü bir yanaşma təmin etdiyi göstərildi [4].

Diferensial diaqnoz

Anadan miras qalmış PWS/ASCR -in qismən heksazomiyası ilə nəticələnən 15 -dən əldə edilən ikili çoxsaylı izodisentrik xromosomların meydana gəlməsi də bildirilmişdir [4, 49]. Bu pozğunluq həm də şiddətli psixomotor gecikmə, hipotoniya, oynaqların hiperaksiyası, brakisefali, üz dismorfizmləri və kiçik əl və ayaq daxil olmaqla anormal fenotiplə əlaqələndirilir [38].

Körpəlikdə hipotoniya ağır ola bilər və idik (15) xromosomu [21] göstərən PWS üçün genetik qiymətləndirməyə səbəb ola bilər.

Genetik məsləhət

PWS/ASCR və ya idic (15) daxil olan böyük SMC (15) (çoxsaylı marker xromosomu), demək olar ki, hərdən sporadikdir.

Antenatal diaqnoz

Prenatal diaqnoz mümkündür və tez -tez bildirilir [50].

Təxminən 12 həftəlik hamiləlikdə koryonik villus nümunəsi (CVS) ilə əldə edilən hüceyrələr və ya ümumiyyətlə təxminən 15-18 həftəlik hamiləlikdə edilən amniyosentez, sitogenetik (GC-banding, FISH) və molekulyar (metilasyon) birləşməsi ilə analiz edilə bilər. analiz) metodları.

İdarəetmə

İnv dup (15) idarəetməsi hərtərəfli nörofizioloji və inkişaf qiymətləndirməsini ehtiva edir.

Nöbetleri ən yaxşı xarakterizə etmək üçün körpəlikdə və uşaqlıqda oyanma/yatma poliqrafik-video-EEG tədqiqatı tövsiyə olunur. İlk seçim farmakoterapiya üçün bu, son dərəcə əhəmiyyətlidir. Müəllifin təcrübəsində, ən faydalı dərman müalicəsi valproat (VPA) və/və ya karbamazepinin (CBZ) lamotrigin (LTG) ilə birləşməsi ilə təmsil olunur. VPA, başlanğıc nöbetlərin atipik yoxluqlarla təmsil olunduğu hallarda ilk seçim dərmandır, halbuki CBZ, tonik nöbetləri ən tez və ən tez -tez baş verdikdə seçilə bilər. Nöbet vəziyyətinin və farmakoterapiyanın mütəmadi olaraq təqibi vacibdir.

Fiziki, peşə və danışma müalicələri də daxil olmaqla, erkən müdaxilənin planlaşdırılması və təhsil və peşə planlaması üçün uyğun bir fasilələrlə bir mütəxəssis tərəfindən hərtərəfli inkişaf qiymətləndirilməsi aparılmalıdır.

Proqnoz

Sağ qalma əhəmiyyətli dərəcədə azalmır. Ancaq son zamanlarda, xromosom 15q duplikasiya sindromu olan, sağlam görünən altı gənc fərdin qəfil, gözlənilməz və hələ də izah edilməmiş ölümü oldu. Bu fenomeni araşdırmaq üçün tədqiqatlar aparılır [51].

Zamanla ünsiyyət qabiliyyətinin və şifahi anlama qabiliyyətinin yaxşılaşması və çəkilmə davranışının azalması (şəxsi müşahidə) ilə əlaqəli adaptiv davranış, sosial qarşılıqlı əlaqə və incə və ümumi motor bacarıqlarının qlobal bir təkamülü görülə bilər.

Qısaltmalar

əlavə struktur anormal xromosomlar

PWS/AS kritik bölgəsi

floresan situ dahibridləşdirilməsi

müqayisəli genomik hibridləşmə

Diaqnostika və Statistik Manual - Revision 4

kompüter tomoqrafiyası/maqnit rezonans görüntüləmə

Mərkəzi sinir sistemi

koryonik villus nümunəsi

İstinadlar

  1. 1.

Webb T: Inv dup (15) çoxsaylı marker xromosomları. J Med Genet. 1994, 31: 585-594. 10.1136/jmg.31.8.585.

Webb T, Hardy CA, King M, Watkiss E, Mitchell C, Cole T: inv dup (15) marker xromosomlu on probandın klinik, sitogenetik və molekulyar tədqiqatı. Clin Genet. 1998, 53: 34-43. 10.1034/j.1399-0004.1998.531530107.x.

Schinzel A, Niedrist D: Epilepsiya ilə əlaqəli xromosom dengesizlikleri. Am J Med Genet (Semin Med Genet). 2001, 106: 119-124. 10.1002/ajmg.1576.

Wang NJ, Liu D, Parokonny AS, Schanen NC: Gen dozasının aşkarlanması ilə müqayisəli genomik hibridizasiya (array CGH) ilə 15q11-q13 yenidən qurulmasının yüksək qətnamə molekulyar xarakteristikası. Am J Hum geneti. 2004, 75: 267-281. 10.1086/422854.

Dennis NR, Veltman MWM, Thompson R, Craig E, Bolton PF, Thomas NS: Böyük çoxsayı işarəli (15) xromosomlu 33 subyektdə və 15q11-q13 üçqatlı 3 mövzuda klinik nəticələr. AM J Med Genet. 2006, 140A: 434-441. 10.1002/ajmg.a.31091.

Donlon TA, Lalande M, Wyman A, Bruns G, Latt SA: Prader-Willi sindromunda xromosom 15 qeyri-stabilliyi ilə əlaqəli molekulyar probların təcrid edilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 1986, 83: 4408-4412. 10.1073/pnas.83.12.4408.

Christian SL, Fantes JA, Mewborn SK, Huang B, Ledbetter D: Böyük genomik dublikatlar, Prader-Willi/Angelman sindromu xromosom bölgəsindəki qeyri-sabitlik yerlərini göstərir (15q11-q13). Hum Mol Genet. 1999, 8: 1025-1037. 10.1093/hmg/8.6.1025.

Makoff AJ, Flomen RH: 15q11-q14 ardıcıllığının ətraflı təhlili, Prader-Willi, Angelman və inv dup (15) sindromları üçün kəsişmə nöqtələrində böyük seqmentli dublikatları tam olaraq aşkar etmək üçün ictimai giriş ardıcıllığındakı səhvləri və boşluqları düzəldir. Genom Biol. 2007, 8: R114-10.1186/gb-2007-8-6-r114.

Lalande M: Valideyn izi və insan xəstəliyi. Ann Rev Genet. 1996, 30: 173-195. 10.1146/annurev.genet.30.1.173.

Browne CE, Dennis NR, Maher E, Long FL, Nicholson JC, Sillibourne J, Barber JC: Proksimal 15q: genotip-fenotip korrelyasiyalarının irsi interstitial dublikatları. Am J Hum Genet. 1997, 61: 1342-1352. 10.1086/301624.

Maraschio P, Cuococ C, Gimelli G, Zuffardi O, Tiepolo L: inv dupun mənşəyi və klinik əhəmiyyəti (15). Məməlilərin otozomal yenidən quruluşlarının sitogenetikası. Redaktə: Danil A. 1988, New York: Alan R. Liss, 615-634.

Leana-Cox J, Jenkins L, Palmer CG, Plattner R, Sheppard L, Flejter WL, Zackowski J, Tsien F, Schwartz S: Prader-Willi/Angelman üçün xüsusi problardan istifadə edərək inv dup (15) xromosomlarının molekulyar sitogenetik analizi sindrom bölgəsi: klinik təsirlər. Am J Hum Genet. 1994, 54: 748-756.

Crolla JA, Harvey JF, Sitch FL, Dennis NR: Supernumerary marker 15 xromosomlar: diaqnoz və proqnoza klinik, molekulyar və FISH yanaşması. Hum Genet. 1995, 95: 161-170. 10.1007/BF00209395.

Huang B, Crolla JA, Christian SL, Wolf-Ledbetter ME, Macha ME, Papenhausen PN, Ledbetter DH: Kiçik inv dup (15) xromosomlarında kəsilmə nöqtələrinin zərif molekulyar xarakteristikası. Hum Genet. 1997, 99: 11-17. 10.1007/s004390050301.

Cheng SD, Spinner NB, Zackai EH, Knoll JH: 11 xəstədən ters çevrilmiş cüt xromosomların sitogenetik və molekulyar xarakteristikası. Am J Hum Genet. 1994, 55: 753-759.

Hou JW, Wang TR: inv dup (15) supernumerary markerli uşaqlarda qeyri-adi xüsusiyyətlər: Tayvanda genotip-fenotip korrelyasiyasının öyrənilməsi. Eur J Pediatr. 1998, 157: 122-127. 10.1007/s004310050782.

Robinson WP, Binkert F, Giné R, Vazquez C, Müller W, Rosenkranz W, Schinzel A: Beş inv dup (15) xəstənin klinik və molekulyar təhlili. Eur J Hum Genet. 1993, 1: 37-50.

Blennow E, Nielsen KB, Telenius H, Carter NP, Kristoffersson U, Holmberg E, Gillberg C, Nordenskjöld M: Yerində hibridləşmə ilə xarakterizə olunan əlavə struktur anormal xromosomları olan əlli proband. Am J Med Genet. 1995, 55: 85-94. 10.1002/ajmg.1320550122.

Wang NJ, Parokonny AS, Thatcher KN, Driscoll J, Malone BM, Dorrani N, Sigman M, LaSalle JM, Schanen NC: Supernumerary törəmə xromosomu yaradan çoxlu atipik yenidənqurma formaları 15. BMC Genetikası. 2008, 9: 2-10.1186/1471-2156-9-2.

Flejter WL, Bennet-Barker PE, Ghaziuddin M, McDonald M, Sheldon S, Gorski JL: Otistik bozukluğu və əqli geriliyi olan iki xəstədə müşahidə olunan inv dup (15) xromosomlarının sitogenetik və molekulyar təhlili. Am J Med Genet. 1996, 61: 182-187. 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19960111) 61: 2 3.0.CO; 2-Q.

Battaglia A, Gurrieri F, Bertini E, Bellacosa A, Pomponi MG, Paravatou-Petsotas M, Mazza S, Neri G: The inv dup (15) sindromu: dəyişmiş davranış, zehni gerilik və epilepsiya ilə klinik olaraq tanınan bir sindrom. Nevrologiya. 1997, 48: 1081-1086.

Luke S, Verma RS, Giridharan R, Conte RA, Macera MJ: İzodisentrik bir marker xromosomunda mövcud olan iki Prader-Willi/Angelman sindromu lokusu. Am J Med Genet. 1994, 51: 232-233. 10.1002/ajmg.1320510312.

Crolla JA, Youings SA, Ennis S, Jacobs PA: İnsandakı çoxsaylı marker xromosomları: valideyn mənşəyi, mozaizm və ana yaşı. Eur J Hum Genet. 2005, 13: 154-160. 10.1038/sj.ejhg.5201311.

Loitzsch A, Bartsch O: Mozaik inv dup ilə sağlam 12 yaşlı oğlan (15) (q13). Am J Med Genet. 2006, 140A: 640-643. 10.1002/ajmg.a.31118.

Saitoh S, Hosoki K, Takano K, Tonoki H: Atadan alınan mozaika inv dup (15), Prader-Willi sindromu fenotipini uniparental disomiya ilə qismən xilas edə bilər. Clin Genet. 2007, 72: 378-380.

Gillberg C, Steffenburg S, Wahlström J, Gillberg IC, Sjöstedt A, Martinsson T, Liedgren S, Eeg-Olofsson O: Marker xromosom ilə əlaqəli otizm. J Am Acad Uşaq Yeniyetmə Psixiatrı. 1991, 30: 489-494.

Battaglia A: inv dup (15) və ya idic (15) sindromu: klinik cəhətdən tanınan bir neyrogenetik xəstəlik. Beyin inkişafı. 2005, 27: 365-369. 10.1016/j.braindev.2004.08.006.

Rineer S, Finucane B, Simon EW: İzodikentrik xromosomlu uşaqlar və gənclər arasında otistik simptomlar 15. Am J Med Genet. 1998, 81: 428-433. 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19980907) 81: 5 3.0.CO; 2-E.

Borgatti R, Piccinelli P, Passoni D, Dalprà L, Miozzo M, Micheli R, Gagliardi C, Balottin U: "ters çevrilmiş cüt xromosom 15" xəstələrində klinik və genetik xüsusiyyətlər arasındakı əlaqə. Pediatr Neurol. 2001, 24: 111-116. 10.1016/S0887-8994 (00) 00244-7.

Bingham PM, Spinner NB, Sovinsky L, Zackai EH, Chance PF: 15q xromosomunun proksimal çoxalması ilə əlaqəli uşaq spazmları. Pediatr Neurol. 1996, 15: 163-165. 10.1016/0887-8994 (96) 00119-1.

Mignon C, Malzac P, Moncla A, Depetris D, Roeckel N, Croquette MF, Mattei MG: inv dup (15) xromosomu olan 16 xəstədə klinik heterojenlik: sitogenetik və molekulyar tədqiqatlar, izləmə təsiri axtarın. Eur J hum Genet. 1996, 4: 88-100.

Aguglia U, Le Piane E, Gambardella A, Messina D, Russo C, Sirchia SM, Porta G, Quattrone A: inv-dup (15) sindromlu bir xəstədə duyğudan qaynaqlanan miyoklonik yoxluğa bənzər nöbetlər: klinik, EEG, və molekulyar genetik tədqiqat. Epilepsiya. 1999, 40: 1316-1319. 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00865.x.

Chifari R, Guerrini R, Pierluigi M, Cavani S, Sgrò V, Elia M, Canger R, Canevini MP: Böyük inv dup ilə əlaqəli yüngül ümumiləşdirilmiş epilepsiya və inkişaf pozğunluğu (15). Epilepsiya. 2002, 43: 1096-1100. 10.1046/j.1528-1157.2002.34101.x.

Gobbi G, Genton P, Pini A, Gurrieri F, Livet MO: Epilepsiya və xromosom xəstəlikləri. Körpəlikdə, uşaqlıqda və yeniyetmədə epileptik sindromlar. Redaktor: Roger J, Bureau M, Dravet Ch, Genton P, Tassinari CA, Wolf P. 2002, Eastleigh, UK: John Libbey & Co Ltd, 431-455.

Centerwall WR, Morris JP: Qismən D15 trizomiyası. Dava və ümumi baxış. Hum Hered. 1975, 25: 442-452. 10.1159/000152759.

Schreck RR, Breg WR, Erlanger BF, Miller OJ: 15. Hum Genet xromosomundan insan G qrupuna bənzər anormal xromosomların üstünlük təşkil etməsi. 1977, 36: 1-12. 10.1007/BF00390430.

Schinzel A: Daha nadir otozomal xromosom sapmaları olan xəstələrdə xüsusi davranış simptomatologiyası. İnsan davranışı və genetikası. Redaktə edən: Schmid W, Nielsen J. 1981, Amsterdam: Elsevier/North Holland, 195-210.

Qumsiyeh MB, Rafi SK, Sarri C, Grigoriadou M, Gyftodimou J, Pandelia E, Laskari H, Petersen MB: Qismən heksazomiya ilə nəticələnən 15 -dən əldə edilən ikili çoxsaylı izodisentrik xromosomlar. Am J Med Genet. 2003, 116A: 356-359. 10.1002/ajmg.a.10050.

Schinzel A: İnsanda balanssız xromosom aberasiyalarının kataloqu. 2001, Berlin-Nyu York: Walter de Gruyter, 647-649.

Grosso S, Balestri P, Anichini C, Bartalini G, Pucci L, Morgese G, Berardi R: inv dup (15) sindromunda pubertal xəstəliklər. Jinekol Endokrinol. 2001, 15: 165-169. 10.1080/713602835.

Connor JM, Gilmore DH: inv dup üçün valideyn yaşının təsirinin təhlili (15). J Med Genet. 1984, 21: 213-214. 10.1136/jmg.21.3.213.

Schinzel A, Brecevic L, Bernasconi F, Binkert F, Berthet F, Wuilloud A, Robinson WP: 15q11-q13-ün intraxromosomal üçlüyü. J Med Genet. 1994, 31: 798-803. 10.1136/jmg.31.10.798.

Dittrich B, Buiting K, Korn B, Rickard S, Buxton J, Saitoh S, Nicholls RD, Poustka A, Winterpacht A, Zabel B, Horsthemke B: 15 -ci insan xromosomunda yazılan iz SNRPN geninin alternativ transkriptlərini ehtiva edə bilər. Nat Genet. 1996, 14: 163-170. 10.1038/ng1096-163.

Mohandas TK, Park JP, Spellman RA, Filiano JJ, Mamourian AC, Hawk AB, Belloni DR, Noll WW, Moeschler JB. Am J Med Genet. 1999, 82: 294-300. 10.1002/(SICI) 1096-8628 (19990212) 82: 4 3.0.CO; 2-U.

Nakatsu Y, Tyndale RF, DeLorey TM, Durham-Pierre D, Gardner JM, McDanel HJ, Nguyen Q, Wagstaff J, Lalande M, Sikela JM: Üç GABAA reseptor alt biriminin bir qrupu siçan p nevroloji mutantında silinir. lokus Təbiət. 1993, 364: 448-450. 10.1038/364448a0.

Cook EH, Courchesne RY, Cox NJ, Lord C, Gonen D, Guter SJ, Lincoln A, Nix K, Haas R, Leventhal BL, Courchesne E: 15q11-13 markerləri ilə otistik pozğunluğun əlaqələndirilmə xəritələşdirilməsi. Am J Hum Genet. 1998, 62: 1077-1083. 10.1086/301832.

Caron L, Rousseau F, Gagnon E, Isenring P: Kation-Cl cotransporter ilə qarşılıqlı əlaqədə olan bir proteinin klonlaşdırılması və funksional xarakteristikası. J Biol Chem. 2000, 275: 32027-32036. 10.1074/jbc.M000108200.

Hogart A, Leung KN, Wang NJ, Wu DJ, Driscoll J, Vallero RO, Schanen NC, LaSalle JM: Xromosom 15q11-13 duplikasiya sindromu beyni, kopya sayından proqnozlaşdırılmayan gen ifadəsində epigenetik dəyişiklikləri ortaya qoyur. J Med Genet. 2008; 7 oktyabr,

Nietzel A, Albrecht B, Starke H, Heller A, Gillesen-Kaesbach G, Claussen U, Liehr T: SNRPN və D15S10 daxil olmaqla qismən heksazomiya 15pter → 15q13: ilk molekulyar sitogenetik cəhətdən sübut edilmiş hal hesabatı. J Med Genet. 2003, 40: e28-10.1136/jmg.40.3.e28.

Miny P, Basaran S, Kuwertz E, Holzgreve W, Pawlowitzki IH: Inv dup (15): prenatal diaqnoz və postnatal təqib. Prenat diaqnozu. 1986, 6: 303-306. 10.1002/s.1970060411.