Ağciyər arterial hipertansiyonu

İstirahətdə 25 mm Hg -dən çox və ya məşq zamanı 30 mm Hg -dən çox olan orta ağciyər arterial təzyiqi olaraq təyin olunan ağciyər hipertansiyonu, tez -tez ağciyər damar müqavimətinin mütərəqqi və davamlı artması ilə xarakterizə olunur və nəticədə sağ mədəciyin çatışmazlığına səbəb ola bilər. Müalicə edilmədikdə həyat üçün təhlükəli bir vəziyyət ola bilər. Ağciyər hipertansiyonu üçün müalicə əsas səbəbə və ürək -damar sisteminə təsirinə yönəldilmişdir, müvəffəqiyyət dərəcələri etiyolojiye görə dəyişir. Klinik sınaqlardan keçən prostasiklin və digərləri kimi yeni terapevtik agentlər, bir zamanlar müalicə olunmayan bu xəstəliklər üçün spesifik müalicələrin mümkünlüyünə səbəb olmuşdur.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) ağciyər hipertansiyonunu patofizyoloji, klinik görünüş və müalicəvi variantlardakı oxşarlıqlara görə beş qrupa bölmüşdür. [1] Bu qruplara aşağıdakılar daxildir:

Fetal səbəblərin və inkişaf anormallıqlarının tanınması da uşaqlara xas olan bir təsnifata səbəb olmuşdur. [2]

Bu araşdırma, pulmoner arterial hipertansiyon olaraq da adlandırılan 1 -ci qrup pulmoner hipertenziyaya yönəlmişdir.

Aşağıdakı PAH -in ümumi patoloji şəkillərinə diqqət yetirin.

Xəstə təhsili mənbələri üçün Ağciyər və Hava Yolları Mərkəzinə baxın.

Patofizyoloji

Ağciyər damar müqavimətinin artması ağciyər arterial hipertansiyonunda (PAH) əsas patogen mexanizmdir. Bu tipik olaraq kiçik ağciyər arteriyalarının və arteriollarının vazokonstriksiyası, yenidən qurulması və trombozu ilə əlaqədardır. [3]

Patoloji ilə əlaqədar olaraq, PAH olan xəstələrdə ağciyər arteriya damarlarının intima, mediya və adventitiyasının hiperplaziyası və hipertrofiyası aşkar edilir. Molekulyar səviyyədə bu, endotel hüceyrələrinin nizamsız yayılmasına, prostasiklin və nitrik oksid kimi vazodilatatorların istehsalının azalmasına və endotelin kimi vazokonstriktorların həddindən artıq ifrazına səbəb olan endotel disfunksiyası ilə əlaqədardır. Bu patofizyolojik mexanizmlər, xüsusilə inkişaf etmiş PAH xəstəliyi üçün farmakoterapiyaların terapevtik hədəflərini istiqamətləndirdikləri üçün xüsusilə əhəmiyyətlidir.

Etiologiya

Ağciyər arterial hipertansiyonu (PAH) daha sonra aşağıdakı alt qruplara bölmək olar:

Ağciyər veno-okklüziv xəstəliyi (PVOD) və ağciyər kapilyar hemanjiomatozu, əlaqəli olmasına baxmayaraq, PAH-dan klinik-patoloji və müalicəvi olaraq fərqlənən varlıqları əks etdirmək üçün 1 'olaraq təyin edilmişdir (ref 62)

Yenidoğanın davamlı pulmoner hipertansiyonu əvvəllər 1 qrup PAH altında təsnif edildiyinə baxmayaraq, 2013 təsnifat sxemi, bu və digər PAH alt qrupları arasındakı fərqləri daha yaxşı əks etdirmək üçün bunu 1 -ci qrupdan çıxardı. Yenilənmiş sxem həmçinin xroniki hemolitik anemiyanı 1 -ci qrupdan 5 -ci qrup pulmoner hipertenziyaya keçirdi. [4]

Epidemiologiya

Ağciyər arterial hipertansiyonunun (PAH) ümumi yayılma tezliyini, xəstəliyin heterojenliyi və ehtimal ki, yetərincə diaqnoz qoyulmaması səbəbindən müəyyən etmək çətindir.

Dünya miqyasında şistosomiazis, ehtimal ki, PAH -ın ən çox yayılmış səbəbidir [5], hepatosplenik şistosomiazlı xəstələrin 7% -dən çoxunda ağciyər hipertenziyası olduğunu irəli sürən tədqiqatlar. [6, 7] Bununla birlikdə, schistosomiasis ilə əlaqəli PAH-dan ən çox yüklənən ölkələrdə məlumat qeydləri məhduddur. [5]

Amerika Birləşmiş Ştatları və Avropa kimi endemik şistosomiazisi olmayan ərazilərdəki məlumat qeydləri, hər milyon yetkinə 6.6-26 hal arasında dəyişən bir PAH yayılması haqqında məlumat verir. [8] Bu halların əksəriyyəti idiopatikdir. Təxminən 10% -i irsi olaraq təsnif edilsə də, genetik testlər daha geniş yayıldıqca bu sayın zamanla artacağı ehtimal olunur.

Araşdırmalar, PAH -ın xüsusi alt qruplarının yayılmasını da qiymətləndirdi. HİV infeksiyalı 277 xəstə üzərində aparılan müşahidələr nəticəsində xəstələrin 0,46% -nin ağciyər hipertenziyası olduğu müəyyən edildi. [9] Əvvəlki tədqiqatlarla müqayisədə [10] müasir yüksək aktiv antiretrovirus müalicəsi (HAART) ilə prevalans nisbətində heç bir dəyişiklik görülməmişdir. Skleroderma xəstələrində, insidansın bütün xəstələrin 6-60% -i olduğu təxmin edilir. [11]

Qadınlarda PAH olma ehtimalı daha çoxdur, qeydiyyat orqanları xəstəliyin 65-80% -də qadınların üstünlük təşkil etdiyini bildirir. [8] Maraqlıdır ki, əvvəlki tədqiqatlar otuzuncu illərdə diaqnozun orta yaşını təklif etsə də, mövcud qeydlər əlliinci illərdə diaqnozun orta yaşını təklif edir. [8] PAH bütün yarışları təsir edə bilsə də, ABŞ REVEAL reyestrindən alınan məlumatlar ağ üstünlük təşkil edir (73% ağa qarşı 12% Afrikalı, 9% Latino və 3% Asiyalı). [12]

Proqnoz

Ağciyər arterial hipertansiyonu (PAH) olan xəstələrin proqnozu dəyişkəndir və etiologiyaya, şiddətinə və müalicəsinə bağlıdır.

ABŞ qeydiyyat məlumatları, müalicəsiz 5 illik sağ qalma nisbətinin 57% olduğunu göstərir (diaqnostik sağ tərəfli ürək kateterizasiyası vaxtından). [13] Yeni diaqnoz qoyulmuş PAH xəstələri üçün risk skoru hesablayıcıları mövcuddur və təsdiqlənir. [13, 14] Ümumiyyətlə, 50 yaşdan yuxarı kişi cinsi, ÜST -ün funksional vəziyyətinin pisləşməsi və sağ mədəciyin disfunksiyası daha pis proqnoz verir. Məsələn, sağ tərəfli ürək çatışmazlığı olan xəstələr müalicə olunmadan təxminən 1 il sağ qalırlar.

Qeyd etmək vacibdir ki, uzunlamasına meyllər PAH olan xəstələrdə sağ qalmanın yaxşılaşdığını göstərir. Qabaqcıl farmakoterapiyalar tətbiq edildikdən sonra, məsələn, skleroderma ilə əlaqəli PAH proqnozu yaxşılaşmışdır. [15] Ümumiyyətlə, etioloji proqnoz üçün vacib olsa da, birləşdirici toxuma xəstəliyi, portal hipertoniyası və ailəvi səbəblərə görə ikincili PAH olan xəstələr, digər PAH etioloji olan xəstələrə nisbətən daha pis sağ qalır.

İstinadlar

Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, et al. Ağciyər hipertenziyasının klinik təsnifatı yeniləndi. J Am Coll Cardiol . 2009 İyun 30. 54 (1 Təchizat): S43-54. [Medline].

Takatsuki S, Ivy DD. Uşaq ağciyər hipertenziyasında mövcud problemlər. Semin Respir Crit Care Med . 34 Oktyabr 2013 (5): 627-44. [Medline].

Humbert M, Morrell NW, Archer SL, Stenmark KR, MacLean MR, Lang IM və s. Ağciyər arterial hipertansiyonunun hüceyrə və molekulyar patobiologiyası. J Am Coll Cardiol . 2004 İyun 16. 43 (12 Əlavə S): 13S-24S. [Medline].

Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, et al. Ağciyər hipertenziyasının klinik təsnifatı yeniləndi. J Am Coll Cardiol . 24 dekabr 2013. 62 (25 Təchizat): D34-41. [Medline].

Fernandes CJ, Jardim CV, Hovnanian A, Hoette S, Morinaga LK, Souza R. Schistosomiasis və pulmoner hipertansiyon. Mütəxəssis Rev Respir Med . 2011 5 oktyabr (5): 675-81. [Medline].

Lapa M, Dias B, Jardim C, Fernandes CJ, Dourado PM, Figueiredo M, et al. Hepatosplenik şistosomiazın ürək -ağciyər təzahürləri. Tiraj . 2009 Mar 24. 119 (11): 1518-23. [Medline].

Ferreira RC, Domingues AL, Bandeira AP, Markman Filho B, Albuqerque Filho ES, Correiade de Araújo AC və s. Şistozomal qaraciyər fibrozlu xəstələrdə ağciyər hipertenziyasının yayılması. Ann Trop Med Parazit . 2009 Mart. 103 (2): 129-43. [Medline].

McGoon MD, Benza RL, Escribano-Subias P, Jiang X, Miller DP, Peacock AJ və s. Pulmoner arterial hipertansiyon: epidemiologiya və qeydlər. J Am Coll Cardiol . 24 dekabr 2013. 62 (25 Təchizat): D51-9. [Medline].

Sitbon O, Lascoux-Combe C, Delfraissy JF, et al. İndiki antiretrovirus terapiya dövründə HİV ilə əlaqəli ağciyər arterial hipertansiyonunun yayılması. Am J Respir Crit Care Med . 2008 1 Yanvar. 177 (1): 108-13. [Medline].

Speich R, Jenni R, Opravil M, Pfab M, Russi EW. HİV infeksiyasında ilkin ağciyər hipertenziyası. Sinə . 1991 Noyabr 100 (5): 1268-71. [Medline].

Battle RW, Davitt MA, Cooper SM, et al. Məhdud və yayılmış sklerodermada ağciyər hipertenziyasının yayılması. Sinə . 1996 Dekabr 110 (6): 1515-9. [Medline].

Frost AE, Badesch DB, Barst RJ, Benza RL, Elliott CG, Farber HW, et al. ABŞ-da ağciyər arterial hipertansiyonu olan xəstələrin dəyişən mənzərəsi: REVEAL-in tarixi və ABŞ olmayan Müasir Qeydlərdən nə ilə fərqlənir. Sinə . 2011 Yanvar 139 (1): 128-37. [Medline].

Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. REVEAL Reyestrindən ağciyər arterial hipertansiyonunda diaqnoz qoyulduğu andan uzun müddətli sağ qalmanın qiymətləndirilməsi. Sinə . 2012 Avqust 142 (2): 448-456. [Medline].

Sitbon O, Benza RL, Badesch DB, Barst RJ, Elliott CG, Gressin V, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda sağ qalmaq üçün iki proqnozlaşdırıcı modelin təsdiqlənməsi. Eur Respir J . 2015 Temmuz 46 (1): 152-64. [Medline].

McLaughlin V. Ağciyər arterial hipertansiyonunun idarə edilməsi və müalicə variantlarının optimallaşdırılması: ağciyər arteriyası hipertansiyonunun proqnozu. Am J Cardiol . 2013 16 Aprel. 111 (8 Təchizat): 10C-5C. [Medline].

Tonelli AR, Arelli V, Minai OA, Newman J, Bair N, Heresi GA, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda ölüm səbəbləri və şərtləri. Am J Respir Crit Care Med . 2013 Avqust 1. 188 (3): 365-9. [Medline].

D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, et al. Birincili ağciyər hipertansiyonu olan xəstələrdə sağ qalma. Milli perspektivli reyestrin nəticələri. Ann Intern Med . 1991 Sentyabr 1. 115 (5): 343-9. [Medline].

Demerouti EA, Manginas AN, Athanassopoulos GD, Karatasakis GT. Ağciyər arterial hipertansiyonunda qəfil ürək ölümünə səbəb olan ağırlaşmalar. Tənəffüs Baxımı . 2013 iyul 58 (7): 1246-54. [Medline].

Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al. Ağciyər Hipertansiyonunun Diaqnozu və Müalicəsi üçün 2015 ESC/ERS Təlimatları. Rev Esp Cardiol (İngilis Ed) . 2016 Fevral 69 (2): 177. [Medline].

Tezliklə E, Treacy CM, Toshner MR, MacKenzie-Ross R, Manglam V, Busbridge M, et al. İdiopatik və irsi ağciyər arterial hipertenziyasında səbəbsiz dəmir çatışmazlığı. Toraks . 2011 Aprel 66 (4): 326-32. [Medline].

Arkles JS, Opotowsky AR, Ojeda J, Rogers F, Liu T, Prassana V və s. Sağ mədəciyin Doppler zərfinin forması ağciyər hipertansiyonunda hemodinamikanı və sağ ürəyin işini proqnozlaşdırır. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 Yanvar. 183 (2): 268-76. [Medline].

Maron BA, Galiè N. Müasir dövrdə ağciyər arterial hipertansiyonunun diaqnozu, müalicəsi və klinik idarəçiliyi: Bir baxış. JAMA Cardiol . 2016 dekabr 1. 1 (9): 1056-1065. [Medline].

Sitbon O, Humbert M, Jagot JL, et al. Birincili ağciyər hipertenziyasında ağızdan kalsium kanal blokerlərinə cavab verənləri etibarlı şəkildə təyin etmək üçün inhalyasiya edilmiş nitrik oksid. Eur Respir J . 1998 12 Avqust (2): 265-70. [Medline].

Wiener RS, Ouellette DR, Diamond E, Fan VS, Maurer JR, Mularski RA, et al. Rəsmi Amerika Toraks Cəmiyyəti/Amerika Göğüs Həkimləri Kollecinin siyasət bəyanatı: Yetkinlərin ağciyər tibbində müdrikliklə ilk beşliyin siyahısı. Sinə . 2014 iyun.145 (6): 1383-1391. [Medline].

Ventetuolo CE, Klinger JR. ÜST Qrup 1 pulmoner arterial hipertansiyon: cari və araşdırma müalicələri. Prog Cardiovasc Dis . 2012 sentyabr-oktyabr 55 (2): 89-103. [Medline].

Taichman DB, Ornelas J, Chung L, Klinger JR, Lewis S, Mandel J, et al. Yetkinlərdə ağciyər arterial hipertansiyonu üçün farmakoloji terapiya: CHEST təlimatı və ekspert panel hesabatı. Sinə . 2014 Avqust 146 (2): 449-475. [Medline].

Johnson SR, Granton JT, Mehta S. Trombotik arteriopatiya və ağciyər hipertansiyonunda antikoagulyasiya. Sinə . 2006 Avqust 130 (2): 545-52. [Medline].

Johnson SR, Mehta S, Granton JT. Ağciyər arterial hipertansiyonunda antikoaqulyasiya: keyfiyyətli sistematik bir baxış. Eur Respir J . 2006 28 noyabr (5): 999-1004. [Medline].

Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, et al. Ağciyər Arterial Hipertansiyonunda Ambrisentan plus Tadalafilin İlkin İstifadəsi. N Engl J Med . 27 Avqust 2015. 373 (9): 834-44. [Medline].

Mathai SC, Girgis RE, Fisher MR, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda sildenafilin bosentan monoterapiyasına əlavə edilməsi. Eur Respir J . 2007. 29 Mart (3): 469-75. [Medline].

Simonneau G, Rubin LJ, Galie N, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə uzun müddətli intravenöz epoprostenol müalicəsinə sildenafilin əlavə edilməsi: randomizə edilmiş bir sınaq. Ann Intern Med . 2008 oktyabr 21. 149 (8): 521-30. [Medline].

López-Meseguer M, Quezada CA, Ramon MA, Lázaro M, Dos L, Lara A, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda ağciyər və ürək-ağciyər transplantasiyası. PLOS One . 2017. 12 (11): e0187811. [Medline].

Mereles D, Ehlken N, Kreuscher S, Ghofrani S, Hoeper MM, Halank M, et al. Məşq və tənəffüs təhsili ağır xroniki ağciyər hipertansiyonu olan xəstələrdə məşq qabiliyyətini və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır. Tiraj . 2006 3 oktyabr. 114 (14): 1482-9. [Medline].

Zəngin S, Kaufmann E, Levy PS. Birincili ağciyər hipertansiyonunda yüksək dozada kalsium kanal blokerlərinin sağ qalmasına təsiri. N Engl J Med . 1992 İyul 9. 327 (2): 76-81. [Medline].

Sitbon O, Humbert M, Jaïs X, və s. İdiopatik ağciyər arterial hipertansiyonunda kalsium kanal blokerlərinə uzun müddətli cavab. Tiraj . 2005 İyun 14. 111 (23): 3105-11. [Medline].

Barst RJ, Rubin LJ, Long WA, et al. Birincili ağciyər hipertenziyası üçün ənənəvi terapiya ilə davamlı intravenöz epoprostenolun (prostasiklin) müqayisəsi. Birincili Ağciyər Hipertansiyonu Araşdırma Qrupu. N Engl J Med . 1996 1. fevral. 334 (5): 296-302. [Medline].

Rubin LJ, Mendoza J, Hood M, et al. Birincili ağciyər hipertansiyonunun davamlı venadaxili prostasiklin (epoprostenol) ilə müalicəsi. Randomizə edilmiş sınaq nəticələri. Ann Intern Med . 1990 Aprel 1. 112 (7): 485-91. [Medline].

Sitbon O, Humbert M, Nunes H, et al. İlkin ağciyər hipertansiyonunda uzun müddətli intravenöz epoprostenol infuziyası: proqnostik amillər və sağ qalma. J Am Coll Cardiol . 2002 Avqust 21. 40 (4): 780-8. [Medline].

Aguilar RV, Farber HW. HİV ilə əlaqəli ağciyər hipertansiyonunda epoprostenol (prostasiklin) müalicəsi. Am J Respir Crit Care Med . 2000 Noyabr 162 (5): 1846-50. [Medline].

Simonneau G, Barst RJ, Galie N, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə prostasiklin analoqu olan treprostinilin davamlı subkutan infuziyası: ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli sınaq. Am J Respir Crit Care Med . 2002 Mar 15. 165 (6): 800-4. [Medline].

Lang I, Gomez-Sanchez M, Kneussl M, et al. Ağciyər hipertansiyonunda uzun müddətli subkutan treprostinil natrium terapiyasının effektivliyi. Sinə . 2006 İyun 129 (6): 1636-43. [Medline].

McLaughlin VV, Benza RL, Rubin LJ, et al. Ağciyər arterial hipertenziyası üçün oral müalicəyə inhalyasiya olunmuş treprostinilin əlavə edilməsi: randomizə edilmiş nəzarətli klinik sınaq. J Am Coll Cardiol . 2010 4 May. 55 (18): 1915-22. [Medline].

Waxman A, Restrepo-Jaramillo R, Thenappan T, Ravichandran A, Engel P, Bajwa A və s. İnterstisial Ağciyər Xəstəliyi səbəbiylə ağciyər hipertansiyonunda inhalyasiya olunmuş Treprostinil. N Engl J Med . 2021 Yanvar 28. 384 (4): 325-334. [Medline].

Jing ZC, Parikh K, Pulido T, Jerjes-Sanchez C, White RJ, Allen R, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün oral treprostinil monoterapiyasının effektivliyi və təhlükəsizliyi: randomizə edilmiş, nəzarət edilən bir sınaq. Tiraj . 2013 5 fevral. 127 (5): 624-33. [Medline].

Tapson VF, Torres F, Kermeen F, Keogh AM, Allen RP, Frantz RP və s. Arxa planda endotelin reseptor antaqonisti və/və ya fosfodiesteraz tip 5 inhibitor müalicəsi olan xəstələrdə ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün oral treprostinil (FREEDOM-C tədqiqatı): randomizə edilmiş nəzarətli bir sınaq. Sinə . 2012 Dekabr 142 (6): 1383-90. [Medline].

Tapson VF, Jing ZC, Xu KF, Pan L, Feldman J, Kiely DG, et al. Arxa planda endotelin reseptor antaqonisti və fosfodiesteraz tip 5 inhibitor müalicəsi alan xəstələrdə ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün oral treprostinil (FREEDOM-C2 tədqiqatı): randomizə edilmiş nəzarətli bir sınaq. Sinə . 2013 Sentyabr 144 (3): 952-8. [Medline].

Olschewski H, Simonneau G, Galie N, et al. Şiddətli ağciyər hipertenziyası üçün inhalyasiya olunmuş iloprost. N Engl J Med . 2002 Avqust 1. 347 (5): 322-9. [Medline].

Opitz CF, Wensel R, Winkler J, et al. İdiopatik ağciyər arterial hipertenziyası olan xəstələrdə birinci dərəcəli inhalyasiya olunmuş iloprost terapiyası ilə klinik effektivlik və sağ qalma. Eur Heart J . 2005 26 sentyabr (18): 1895-902. [Medline].

Sitbon O, Channick R, Chin KM, Frey A, Gaine S, Galiè N, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün Selexipag. N Engl J Med . 2015 24 dekabr. 373 (26): 2522-33. [Medline].

Li HH, Hsu HH, Chang GJ, Chen IC, Ho WJ, Hsu PC və s. Prostanoid EP4 Agonist L-902,688 PPARγ aktivləşdirir və Ağciyər Arterial Hipertansiyonunu azaldır. Am J Physiol Ağciyər Hüceyrəsi Mol Physiol . 2017 Noyabr 16. ajplung.00245.2017. [Medline].

Furukawa A, Tamura Y, Iwahori H, Goto M, Ohashi N, Okabe T, et al. Şiddətli ağciyər arterial hipertansiyonu olan xəstələrdə Treprostinil -dən Selexipag -a uğurlu keçid. BMC Pulm Med . 2017 Oktyabr 26. 17 (1): 135. [Medline].

Hughes RJ, Jais X, Bonderman D, et al. İşləməyən xroniki tromboembolik ağciyər hipertansiyonunda bosentanın effektivliyi: 1 illik təqib işi. Eur Respir J . 2006 28 iyul (1): 138-43. [Medline].

Kenyon KW, Nappi JM. Ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün Bosentan. Ann Əczaçı . 2003-cü ilin iyul-avqust. 37 (7-8): 1055-62. [Medline].

Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonu üçün Bosentan müalicəsi. N Engl J Med . 2002 Mar 21. 346 (12): 896-903. [Medline].

Sharma S, Kashour T, Philipp R. İkincil pulmoner arterial hipertansiyon: endotelin reseptor blokadası ilə müalicə olunur. Tex Heart Inst J . 2005. 32 (3): 405-10. [Medline].

Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün Ambrisentan: ağciyər arterial hipertansiyonunda ambrisentanın nəticələri, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli, çox mərkəzli, effektivlik (ARIES) tədqiqatı 1 və 2. Qan dövranı . 2008 İyun 10. 117 (23): 3010-9. [Medline].

Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, Delcroix M, Galiè N, Ghofrani HA, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda macitentan və morbidite və ölüm. N Engl J Med . 29 Avqust 2013. 369 (9): 809-18. [Medline].

Stiles S. SERAPHIN: Macitentan, Yeni Endotelin-Reseptor Antaqonisti, PAH Nəticələrini Artırır. Medscape Tibbi Xəbərlər. Http://www.medscape.com/viewarticle/810215 ünvanında mövcuddur. İstifadə tarixi: 23 oktyabr 2013.

Aypar E, Alehan D, Karagöz T, Aykan HH, Ertuğrul İ. Ağciyər arterial hipertansiyonlu uşaqlarda və gənclərdə bosentandan macitentana keçmənin klinik effektivliyi və təhlükəsizliyi. Kardiol Gənc . 2017 13 dekabr. 1-6. [Medline].

Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Pulmoner arterial hipertansiyon üçün Sildenafil sitrat müalicəsi. N Engl J Med . 2005 17 noyabr. 353 (20): 2148-57. [Medline].

Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Ağciyər hipertansiyonu üçün sildenafil. Ann Əczaçı . 2005 may. 39 (5): 869-84. [Medline].

Reichenberger F, Voswinckel R, Enke B, et al. Xroniki tromboembolik ağciyər hipertansiyonunda sildenafil ilə uzun müddətli müalicə. Eur Respir J . 2007 30 noyabr (5): 922-7. [Medline].

Singh TP, Rohit M, Grover A, Malhotra S, Vijayvergiya R. Ağır ağciyər arteriyası hipertansiyonunda oral sildenafil müalicəsinin təsirini qiymətləndirmək üçün randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli, cüt kor, krossover bir araşdırma. Am Heart J . 2006. 151 (4): 851.e1-5. [Medline].

Galie N, Brundage BH, Ghofrani HA, et al. Pulmoner arterial hipertansiyon üçün Tadalafil müalicəsi. Tiraj . 2009 İyun 9. 119 (22): 2894-903. [Medline].

Jing ZC, Yu ZX, Shen JY, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunda Vardenafil: randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli bir araşdırma. Am J Respir Crit Care Med . 2011 İyun 15. 183 (12): 1723-9. [Medline].

Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P, Kim NH, et al. Xroniki tromboembolik ağciyər hipertansiyonunun müalicəsi üçün Riociguat. N Engl J Med . 25 İyul 2013. 369 (4): 319-29. [Medline].

Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F, Grünig E, Humbert M, Jing ZC, et al. Ağciyər arterial hipertansiyonunun müalicəsi üçün Riociguat. N Engl J Med . 2013 İyul 25. 369 (4): 330-40. [Medline].