Allogenik kök hüceyrə transplantasiyasından sonra miyelodisplastik sindromun və ikincil kəskin miyeloid löseminin relapsından sonrakı nəticə: Avropa Qan və İlik Transplantasiyası Cəmiyyətinin Xroniki Bədxassəli İşçi Partiyası tərəfindən 698 xəstədə retrospektiv qeydiyyat təhlili.

Allogenik kök hüceyrə transplantasiyasından sonra relaps edən miyelodisplastik sindromun müalicəsi üçün heç bir standart yoxdur. Fərqli strategiyalarla müalicə olunan 698 xəstənin nəticələrini və risk faktorlarını retrospektiv bir qeyd təhlili apardıq. Ümumi relapsdan sağ qalma müddəti 4.7 ay (95% etibar intervalı: 4.1-5.3) və 2 illik sağkalım nisbəti 17.7% (95% etibar intervalı: 14.8-21.2%) idi. Transplantasiyası sonra qısa zəifləmə ( P P = 0.001), older yaş ( P = 0.007), olmayan donor ( P = 0.008) və kəskin graft- qarşı -host xəstəlik residiv (əvvəl PP P = 0.009) daha yaxşı nəticə proqnozlaşdırdı. İkinci transplantasiya alanlar arasında, ikinci transplantasiyadan sağ qalma müddəti 4.2 ay (95% etibar intervalı: 2.5-5.9) və 2 illik sağ qalma nisbəti 17.0% idi. İlk transplantasiyası sonra Uzun zəifləmə ( P P = 0.008), heç bir əvvəl xroniki graft- qarşı -host xəstəliyi ( P yeni donor P = 0.04) daha yaxşı nəticəsini təxmin . Məlumatlar donor limfosit infuziyasından və ikinci transplantasiyadan faydalanan xəstələrin müəyyən edilməsinə imkan yaratdı və gələcək tədqiqatlar üçün əsas ola bilər.

Giriş

Altdakı xəstəliyin relapsı, xüsusən də intensivliyi azalmış HSCT sayının artması nəticəsində MDS -dən əmələ gələn miyelodisplastik sindrom (MDS) və ikincil kəskin miyeloid lösemi (SAML) üçün allojenik hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyasının (HSCT) əsas çatışmazlığıdır. kondisioner. 1, 2 Digər xəstəliklərdə olduğu kimi, transplantasiyadan sonrakı relapsın müalicəsi üçün müəyyən standart yanaşma yoxdur. 3 Müxtəlif miyeloid xəstəliklərdə transplantasiya sonrası relapsın nəticələrini araşdıran bir çox tədqiqat MDS xəstələrini əhatə etmişdir. 4 - 6 Lakin, MDS üçün müəyyən bir analiz ümumiyyətlə edilməmiş və ya yalnız məhdud sayda xəstəni əhatə etmişdir. Beləliklə, HSCT-dən sonra risk faktorlarının, fərqli müalicə strategiyalarının və MDS relapsının nəticələrinin geniş miqyaslı təhlili yoxdur.Avropa Qan və İlik Transplantasiyası Cəmiyyətinin (EBMT) Xroniki Xərçənglər İşçi Partiyası (CMWP), allojenik HSCT-dən sonra hematoloji relapsı olan böyüklər üçün retrospektiv, reyestr əsaslı bir analiz etdi. Verilənlər, yenilikçi yanaşmalardan istifadə edərək gələcək sınaqlarda bir baza və müqayisə kimi xidmət etmək üçün hazırlanmışdır.

Metodlar

CMWP reyestrindən olan xəstələr üçün daxil olma meyarları aşağıdakıları əhatə edir: (i) uyğun gələn, uyğun olmayan və ya uyğun olmayan əlaqəli donorlardan istifadə edərək MDS və ya SAML üçün ilk allojenik HSCT; (ii) HSCT ≥18 yaşda olan yaş; (iii) transplantasiyadan sonra ilk hematoloji relaps (azalan kimerizm və ya sitogenetik/molekulyar relaps istisna olmaqla); və (iv) transplantasiya sonrası relapsın idarə edilməsi ilə bağlı etibarlı sənədlər. Xəstələr transplantasiyadan əvvəl məlumatları milli və beynəlxalq reyestrlərə bildirməyi qəbul etmişdilər. Araşdırma Essen Universiteti Tibb Fakültəsinin etika komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir. Bütün prosedurlar məsul komitələrin etik standartlarına (institusional və milli) və 1975 -ci il Helsinki Bəyannaməsinin yenidən işlənmiş versiyasına uyğun idi.

Nüksdən sonra ilk 6 ay ərzində alınan ilk müalicəyə əsasən, üç müalicə qrupu təyin edildi: (i) heç bir hüceyrə müalicəsi almamış xəstələr; (ii) donor limfosit infuziyası (DLI) alan xəstələr; və (iii) ikinci allojenik HSCT (HSCT2) keçirmiş xəstələr. Nəşr olunan araşdırmalarda bildirilən HSCT2-nin>95% -i və>98% -i relapsdan sonra ilk 6 ay ərzində həyata keçirildiyindən 6 aylıq kəsmə seçildi. Beləliklə, bu strategiyaların məcmu istifadəsi və hüceyrə terapiyası olmadan müalicə olunan xəstələrin nəticəsi öyrənilə bilər. Həm DLI almış, həm də sonradan transplantasiya edilən xəstələr, HSCT2 DLI -dən>90 gün sonra verilmişsə, DLI qrupuna keçdilər, çünki 90 gün DLI -nin təsirini qiymətləndirmək üçün yetərli hesab edildi. İkinci transplantasiya edilən xəstələr versus -host xəstəliyi (GvHD) 8 və HSCT 9 -dan əvvəl remissiya əvvəllər təsvir edildiyi kimi təyin edilmişdir. Təklif edildiyi kimi, 5, periferik qan kök hüceyrələrinin və ya sümük iliyinin transfuziyası əvvəlcədən kondisioner və profilaktik immunosupressiya verilmədiyi təqdirdə DLI olaraq təyin edilir, halbuki HSCT2, kondisioner rejiminə uyğun olaraq donor periferik qan kök hüceyrələrinin və ya sümük iliyinin infuziyası olaraq təyin edilmişdir. profilaktik immunosupressiya ilə ( ətraflı məlumat üçün onlayn əlavəyə baxın ).

Statistika

Nüksdən ümumi sağ qalma əsas son nöqtə idi. Xəstələrin və onların xəstəliklərinin, donorların, transplantasiya prosedurunun və relapsın xüsusiyyətlərini nəzərə alan 10 dəyişən nəzərə alınır ( Onlayn Əlavəyə baxın)ətraflı məlumat üçün). Kateqoriyalı dəyişənlər üçün xi-kvadrat testi və davamlı olanlar üçün Kruskal-Wallis testindən istifadə edərək dəyişənlər müalicə qrupları arasında müqayisə edildi. DLI və ya HSCT2 alan xəstələrdə, relaps və relaps olmayan ölümlərin məcmu halları rəqabət aparan risk modelləri ilə təhlil edildi, başlanğıc vaxtı DLI/HSCT2 anı idi. Yuxarıda göstərilən faktorlara əlavə olaraq, risk təhlili üçün DLI/HSCT2 -nin xüsusiyyətləri nəzərə alınmışdır. Alt qrupların nəticələri log-rank testi ilə müqayisə edildi. Cox mütənasib təhlükələr reqressiya modelləri, hadisənin son nöqtələri üçün faktorların çox dəyişkən təhlili üçün istifadə edilmişdir. Univariate təhlili əsasında müvafiq hesab əgər dəyişənlər (daxil edildi P-dəyər

Nəticələr

Xəstələrin xüsusiyyətləri və ümumi nəticələr

Ümumilikdə 698 xəstə daxil olma meyarlarını yerinə yetirdi (Cədvəl 1). HSCT ilə hematoloji relaps arasındakı median interval 6.3 ay idi (aralıq, 1-160.8). Sağ qalanlar arasında relapsın orta təqibi 9.4 ay idi (aralıq, 0.7-119.8). Bütün kohortun relapsından orta sağ qalma müddəti 4.7 ay idi (95% CI: 4.1-5.3 ay). Ümumi sağ qalma nisbəti 1 ildə 27.6% (95% CI: 24.2-31.3%), 2 ildə 17.7% (95% CI: 14.8-21.2%) və 11.4% (95% CI: 8.8-14.7%) 4 il (Şəkil 1). MDS/sAML -in irəliləməsi və ya başqa bir relapsı ölümün əsas səbəbidir (ölümlərin 82,1% -i). Qalan ölümlər HSCT və ya hüceyrə müalicəsi (14,9%), ikincil bədxassəli xəstəliklər (0,7%) və ya digər səbəblərdən (2,2%) səbəb olub. Nüksdən sonra nəticə üçün risk faktoru təhlili aparıldı. Birdəfəlik təhlilin nəticələri göstərilirOnlayn əlavə cədvəl S1 -də . Cədvəl 2, relaps zamanı mövcud olan dəyişənlərə əsaslanaraq ümumi sağ qalma üçün çox dəyişkənli analizin nəticələrini göstərir. Çox dəyişkən modeldə HSCT (>12 ay, HR 0.4 və 6-12 ay HR 0.6, P ilə refrakterə qarşı refrakter anemiya) halqa sideroblastlı anemiya/odadavamlı anemiya; HR 1.6 və 2.0, P = 0.001), relapsda daha gənc yaş (ildə HR 1.01, P = 0.005), donor tipi (əlaqəsiz donor ilə HLA-a eyni qardaş, HR 1.3, P = 0.005) ) və residiv (HR 0.6 əvvəl kəskin GVHH heç tarixi P

Cədvəl 1.

Miyelodisplastik sindrom və ya ikincil kəskin miyeloid lösemi üçün allojenik kök hüceyrə transplantasiyasından sonra relaps edən 698 xəstənin ilkin xüsusiyyətləri.

698 xəstədə relapsdan sağ qalma. Bütün kohortun relapsından ümumi sağalma (OS) (boz sahə zamanla 95% etibar intervalını, CI -ni ifadə edir) Ümumi orta sağ qalma 4.7 ay idi (95% CI: 4.1-5.3 ay).

Cədvəl 2.

698 xəstədə relapsdan ümumi sağ qalma üçün risk faktorlarının çoxşaxəli təhlili.

Tətbiq olunan müalicəyə görə nəticə

HSCT -dən sonra relapsın ilk 6 ayında 213 xəstədə DLI, 110 -da HSCT2 keçdiyi bildirildi. Digər 375 xəstəyə heç bir hüceyrə müalicəsi verilməmişdir: onlardan 109-u hələ də sağ idi və relapsından 6 ay sonra izlənildi. Xəstəliyin relapsından sonra erkən ölən və ya təqibi qısa olan digər iki qrupdan birinə keçmək üçün kifayət qədər vaxt olmadığından, müalicə qrupları arasında müqayisə yalnız qrupda olan və hələ də heç bir hüceyrə müalicəsi almamış xəstələrə əsaslanır. relapsdan 6 ay sonra, erkən ölüm nisbətinin yüksək olması səbəbiylə önyargının qarşısını almaq üçün bu qrupda yer almalı idi.

Nüksdən sonra ilk 6 ay ərzində hüceyrə müdaxiləsi alması və ya hüceyrə müalicəsi olmadan sağ qalması üçün zamana bağlı olma ehtimalını qiymətləndirmək üçün təqib itkisini də nəzərə alan rəqabətli bir risk təhlili aparılmışdır. Bütün xəstələr hücrəsiz müalicə qrupunda başladılar və sonradan digər qruplardan birinə keçə bildilər. DLI, HSCT2 və heç bir hüceyrə müalicəsi olmadan ölüm (hansının ilk baş verdiyi) rəqabət hadisələri olaraq qəbul edildi (Şəkil 2).

İlk 6 ay ərzində tətbiq olunan müalicələrin məcmu halları. Süjetlər yığılmışdır: iki xətt arasındakı məsafə (və ən yuxarı əyri üçün əyridən 100%-ə qədər olan məsafə) zamanın funksiyası olaraq məcmu insidensiyanı göstərir. Xəstəliyin təkrarlanmasından 6 ay sonra, DLI (aşağı qrup) əldə etmə ehtimalının faizi 31% (95% CI: 28-35%) və HCT2 (aşağıdan ikinci qrup) keçmə ehtimalı 17% (95%) idi. CI: 14-19%). Otuz beş faiz DLI və ya HSCT2 (yuxarıdan ikinci qrup) almadan öldü, halbuki xəstələrin 18% -i (95% CI: 15-21%) hələ də hücrəsiz müalicəsiz qrupda idi (ən yuxarı qrup).

Xəstələrin HSCT sonrası yaş və ya remissiya müddəti kimi xüsusiyyətləri üç müalicə qrupu arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirdi (Cədvəl 1). Bundan əlavə, hesabat mərkəzlərində müalicə qərarları ümumi bir strategiyaya əsaslanmayıb, hər bir xəstə üçün fərdi olaraq qəbul edilib. Buna görə də, müəyyən bir xəstənin müalicə üsullarından birinə təyin edilməsinin səbəbi retrospektiv baxımdan etibarlı səviyyədə qiymətləndirilə bilməz. Bu səbəbdən üç müalicə qrupu ayrı -ayrılıqda qiymətləndirildi və nəticənin müqayisəsi aparılmadı.

Heç bir hüceyrə müalicəsi almayan xəstələr (n = 375)

Hüceyrə müdaxiləsi olmayan xəstələr arasında tətbiq edilən müalicə yanaşmaları, palliasiyadan tutmuş, yüngül və intensiv kimyaterapiyaya qədər dəyişir. Ancaq istifadə olunan dərmanların seçimi və dozası haqqında ətraflı məlumat mövcud deyildi. Son təqibdə, 266 xəstə DLI və ya HSCT2 almadan öldü: bildirilən ölüm səbəbləri 92%-də MDS/sAML və 7%-də HSCT ilə əlaqəli hadisələr idi. Nüksdən 6 ay sonra sağ qalan 109 xəstə üçün bu əlamətdən orta sağkalım 8.9 ay idi (95% CI: 5.1-12.6). 2 illik ümumi sağ qalma nisbəti 29.7% (95% CI: 20.1-39.3%) idi. DLI və HSCT2 -nin böyük əksəriyyəti relapsdan sonra ilk 3 ay ərzində verildiyindən, 90 -cı günə qədər heç bir hüceyrə müalicəsi olmadan sağ qalan 221 xəstə də daxil olmaqla başqa bir əlamətdar analiz edildi.Bu əlamətdardan orta ümumi sağ qalma 6.1 ay və 2 illik ümumi sağ qalma nisbəti 23.8% idi

İkinci kök hüceyrə nəqli alan xəstələr (n = 110)

İkinci transplantasiyanın xüsusiyyətləri Cədvəl 3 -də göstərilmişdir. Xəstələrin yalnız 9% -i tam remissiya vəziyyətində HSCT2 keçirdi, 90% -də isə aktiv xəstəlik var idi. HSCT2 -dən relapsdan median interval 1.7 ay idi (interval, 0.2-6.0). Yüzdə yetmiş altı HSCT2-ni orijinal donordan aldı, halbuki 24%-də yeni bir donor istifadə edildi. HSCT2 -dən sonra 45 xəstə (məlumatlı halların 46% -i) tam remissiyaya nail oldu; Onlardan 16 -sı, HSCT2 -dən sonra orta hesabla 4.6 aylıq (aralığında 1.8-37.8) başqa bir relaps inkişaf etdirdi. Kəskin GvHD II -IV dərəcəli və xroniki GvHD, məlumatlı xəstələrdə müvafiq olaraq 24.8% və 34.6% -də inkişaf etmişdir.

Cədvəl 3.

110 xəstədə ikinci transplantasiyanın xüsusiyyətləri və erkən nəticəsi.

Sağ qalanlar arasında orta təqib 11.0 ay idi. HSCT2 -dən median ümumi sağkalım 4.2 ay (95% CI: 2.5-5.9), 1, 2 və 4 illik ümumi sağkalım dərəcələri 22.3% (95% CI: 13.9-30.7%), 17.0% (95%) CI: 10.7-27.1%) və 12.4% (95% CI: 5.1-19.7%). (Şəkil 3A). Kəskin relaps/irəliləmə insidansı həm 1, həm də 2 ildə 35% (95% CI: 26-45%), halbuki residiv olmayan ölümlərin məcmu insidansı 45% (95% CI: 35-55%) idi. HSCT2 -dən 2 il sonra 1 il və 49.3% (95% CI: 39-59%).

İkinci transplantasiyadan sonra ümumi sağ qalma. (A) 110 xəstənin bütün qrupu daxilində (boz sahə zamanla 95% etibarlılıq intervalını, CI-ni ifadə edir; 2 illik ümumi sağ qalma: 17.0, 95% CI: 10.7-27.1%). (B) İlk transplantasiyadan sonra remissiya müddəti etibarilə (>12 ay, möhkəm xətt, 2 illik ümumi sağalma 36.6%, 95% CI: 21.9-61.0; 6-12 ay, kəsikli xətt, 2 illik ümumi sağalma 14.9% , 95% CI: 6.3-35.7; P = 0.002. (C) İkinci transplantasiya zamanı remissiya vəziyyətinə görə (tam remissiya, möhkəm xətt, 2 illik ümumi sağalma 59.3%, 95%CI: 32.2-100%; aktiv xəstəlik, nöqtəli xətt, 2 illik OS 11.1%, 95 % CI: 5.5-22.4%) P = 0.022.

HSCT2 zamanı məlum olan dəyişənlər də daxil olmaqla, HSCT2 -dən ümumi sağ qalma riski təhlili aparılmışdır. Birdəfəlik təhlilin nəticələri Online Əlavə Cədvəl S2 -də verilmişdir . Digər faktorlar arasında, HSCT2 -dən əvvəl verilmiş DLI tarixi ümumi nəticəyə təsir etməmişdir. Çox dəyişkən Cox modelində (Cədvəl 4A) HSCT1 üçün qardaş donor, HSCT1 -dən sonra xroniki GvHD tarixi yoxdur, HSCT1 -dən sonra daha uzun remissiya və HSCT2 tam remissiyada HSCT2 -dən sonra daha yaxşı ümumi sağ qalma ilə sıx bağlıdır. Xəstəlik mərhələsinə gəldikdə, HSCT2 -dən sonra tam sağalma halında median ümumi sağ qalma 37.8 ay idi, aktiv xəstəlikdə HSCT2 -dən sonra yalnız 2.9 ay (birdəfəlik müqayisə). Fərqli bir donordan HSCT2 alan xəstələr üçün də bir üstünlük var idi (P = 0.044, HR 0.562, 95% CI: 0.321-0.984). Remissiya müddəti ( P = 0.002) və mərhələnin ( P = 0.022; dəyişməz Kaplan-Meier təxminləri) rolu Şəkil 3B, C-də göstərilmişdir.

Cədvəl 4A.

110 xəstədə ikinci transplantasiyadan ümumi sağ qalma üçün risk faktorlarının çox dəyişkən təhlili.

Donor limfosit infuziyası alan xəstələr (n = 213)

Relapsdan ilk DLI -ə qədər olan orta interval 21 gün idi (0-170 aralığı). İlkin hüceyrə dozası 1 × 107 CD3 + hüceyrə/kq idi (aralıq, 0.3-187). Məlumatlı xəstələrdən 68,6%, 17,1% və 14,3% bir, iki və üç infuziya aldılar. Son təmasda sağ qalan 50 xəstənin orta təqibi 18.2 ay idi (aralıq, 0.03-105.1). DLI -dən sonra 14 xəstədə kəskin GvHD 2-4 dərəcəsi müşahidə edildi (məlumatlı halların 26.4% -i). 15 və 13 xəstədə məhdud və geniş xroniki GvHD bildirildi. Xeyli sayda xəstə üçün DLI -ə cavab dərəcəsi bildirilməsə də, ilk DLI -dən orta sağkalım 6.0 ± 1.2 ay idi (95% CI: 3.7-8.3); 1, 2 və 4 yaşlarında ümumi sağ qalma nisbətləri sırasıyla 36.1 ± 3.5%, 27.6 ± 3.3%və 17.0 ± 3.2%idi (Şəkil 4A). Bildirilən ölüm səbəbləri MDS/sAML (81.7%),HSCT səbəbləri (12.4%), ikincil bədxassəli şişlər (2.6%) və digər səbəblər (3.3%). İlk DLI -dən ümumi sağ qalma üçün risk faktorlarının tək dəyişməz analizinin nəticələri təqdim olunurOnlayn Əlavə Cədvəl S3 . Çox dəyişkən bir Cox modeli, əhəmiyyətli qoruyucu parametrlər olaraq HSCT (ən əhəmiyyətli), gənc yaş və kişi cinsindən sonra daha uzun bir remissiya ortaya qoydu (Cədvəl 4B). Bəzi xəstələr DLI-nin uğursuzluğundan sonra ikinci bir transplantasiya edildikdən sonra uzun müddətli sağ qalma əldə etdilər. Şəkil 4B, remissiya müddətinin rolunu göstərir ( P

İlk terapevtik donor limfosit infuziyasından sonra ümumi sağ qalma. (A) 213 xəstənin bütün kohortunda, 2 illik ümumi sağalma 27.6%, 95%etibar intervalı (CI): 21.1-34.1.0%idi. Boz sahə zamanla 95% CI-ni ifadə edir (B) HSCT1-dən sonra remissiya müddəti (>12 ay, möhkəm xətt, 2 illik ümumi sağalma 51.3%, 95% CI: 39.1-67.2%; 6-12 ay, kəsikli xətt) , 2 illik ümumi sağkalım 30.8%, 95%CI: 20.2-46.8%; P

Cədvəl 4B.

213 xəstədə ilk terapevtik donor limfosit infuziyasından sonra ümumi sağ qalma üçün risk faktorlarının çoxşaxəli təhlili.

Müzakirə

MDS və sAML üçün allojenik HSCT -dən sonra relaps edən xəstələrin ən böyük qrupunda, indiyə qədər analiz edildikdə, transplantasiyada MDS -nin daha az inkişaf etmiş mərhələsi (refrakter anemiya/halqa sideroblastlı refrakter anemiya və həddindən artıq partlayışlara qarşı refrakter anemiya)sAML), HSCT -dən sonra kəskin GvHD tarixi yoxdur və HSCT -dən sonra daha uzun remissiya, relapsdan sonra daha yaxşı ümumi sağ qalma ilə əlaqələndirilir. Nüksdən 2 və 4 il sonra xəstələrin 6% -i və 4% -i hüceyrə müalicəsi almadan sağ qaldı. Nüksdən sonra ilk 6 ay ərzində xəstələrin 31% -i DLI qəbul etmək üçün seçildi və xəstələrin 17% -i ikinci HSCT aldı. Bu seçilmiş alt qruplara müdaxilədən 2 illik ümumi sağ qalma nisbətləri DLI alıcıları üçün 28%, HSCT2 alan xəstələr üçün isə 17% idi. HSCT1-dən sonrakı remissiya müddəti həm DLI-dən sonra, həm də HSCT2-dən sonra ən uyğun proqnostik parametr olsa da, HSCT1 üçün HLA-a bənzər bir ailə donoru olan HSCT1-dən sonra xroniki GvHD tarixi və HSCT2 zamanı nəzarət edilən xəstəlik olmamasından sonra sağ qalmaq üçün əlavə faktorlar idi. ikinci transplantasiya.HSCT2 üçün alternativ bir donora keçid daha yaxşı bir nəticə ilə əlaqələndirildi.

Bu təhlilə çox sayda xəstə daxil olmasına baxmayaraq, retrospektiv bir qeyd işinin təbiəti bir sıra məhdudiyyətləri nəzərdə tutur. Ən əsası, sitogenetik məlumatlar kifayət qədər natamam idi və bununla da yenidən baxılmış Beynəlxalq Proqnostik Qiymətləndirmə Sistemi hesabının hesablanmasını və bioloji olaraq müəyyən edilmiş risk qruplarında fərqli müalicələrin nəticələrinin və effektivliyinin təhlilini istisna etdi. Digər tərəfdən, nə AML 12-də, nə də MDS-də (çox zəif sitogenetik xüsusiyyətlər istisna olmaqla) transplantasiya sonrası relapsın nəticələrində sitogenetikanın böyük rol oynadığı aşkar edilməmişdir. 13 İkincisi, analiz keçmişdə transplantasiya edilmiş xəstələrə əsaslanır və belə bir ətraflı təhlili aparmaq üçün kifayət qədər ağlabatan keyfiyyətə sahibdir. Zamanla transplantasiya sonrası MDS relapsının nəticəsindəki mümkün bir dəyişikliyi öyrənmək üçün,EBMT qeydindən (transplantasiya illəri 2009-2012) alınan MDS xəstələrinin daha yeni bir qrupunda relapsdan sonra ümumi sağ qalmağı təhlil etdik. Bu kohortun nəticələri, hazırkı araşdırmamızın nəticələri ilə demək olar ki, eynidir [median ümumi sağkalım 5.0 ay, 2 illik ümumi sağalma faizi 19% (95% CI 16-21%), ətraflı göstərilməmişdir). Eynilə, HSCT sonrası relapsdan sonra 2 illik ümumi sağ qalma nisbəti daha yeni bir araşdırmada 13% idi, bu da bizim müşahidəmizlə çox yaxşı müqayisə olunur. Buna görə də, məlumatlarımızın indiki xəstələr üçün hələ də etibarlı olduğuna inanırıq ki, bu da allojenik HSCT -dən sonra təkrarlanan MDS müalicəsində son illərdə əldə edilən məhdud irəliləyişi və yeni anlayışlara təcili ehtiyac olduğunu göstərir. Aşağıda müzakirə edildiyi kimi, hipometilatlayıcı maddələrin daha geniş istifadəsi gələcəkdə nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün bir yol ola bilər.Ancaq bu günə qədər müxtəlif reyestr analizlərində özünü göstərməmişdir.

Nüks zamanı xəstəliyin vəziyyəti ilə bağlı dəqiq məlumatların olmaması, relapsın MDS ilə sAML arasında fərqlənməsinin qarşısını aldı . Bu analizin başqa bir çatışmazlığıdır, çünki relaps zamanı sümük iliyi sümük iliyi infiltrasiyası, de novo üçün HSCT intensivliyinin azaldılmasından sonra relaps edən xəstələrin son analizində ümumi sağ qalma üçün müvafiq faktor idi.AML. Sümük iliyi partlayışlarının təkrarlanma faizi də relapsdan sonra müalicə yanaşmasına təsir göstərə bilər. Bir xəstədə heç bir hüceyrə terapiyası, DLI və ya ikinci bir transplantaya üstünlük verilməməsinin səbəbi retrospektiv olaraq təyin edilə bilməz. Üç müalicə qrupu arasındakı xəstələrin xüsusiyyətlərindəki fərqlər nəzərə alınmaqla və hüceyrə müalicəsi verilməyən qrup, erkən ölən xəstələrin heterojen bir qarışığı olduğu üçün qısa bir təqib edilən xəstələr və sağ və DLI və ya HSCT2 ilə həqiqətən müalicə edilməmiş xəstələr idi. risk faktorlarının ümumi analizini relaps zamanı məlum olan dəyişənlərlə məhdudlaşdırmağa qərar verdi və DLI və HSCT2 alt qrupları üçün ayrıca araşdırmalar apardı. Buna görə də, bu analiz əsasında müalicə strategiyalarının seçilməsi üçün ümumi nəticələr çıxarmaq mümkün deyil.

Allojenik HSCT -dən sonra relapsla bağlı bir çox tədqiqatda göstərildiyi kimi, 5; 12; HSCT -dən sonra 14-17 remissiya müddəti, tətbiq olunan müalicə strategiyasından asılı olmayaraq nəticə üçün ən əhəmiyyətli dəyişən idi. HSCT1 -dən sonra kəskin GvHD tarixi olan xəstələrin nəticəsi daha aşağı idi, buna bənzər bir nəticə de novo AML 14 və kəskin lenfositik lösemi üçün intensivləşdirici HSCT -nin azaldılmasından və 17 -də Fransanın relaps MDS ilə bağlı apardığı bir araşdırmada bildirildi. 13 Bununla birlikdə, qrupumuzda, transplantasiya sonrası relaps üçün heç bir hüceyrə müalicəsi almayan xəstələrin 23% -də, HSCT1-dən sonra II-IV dərəcəli kəskin GvHD inkişaf etmişdir, əksinə DLI və ya xəstələr arasında yalnız 12% və 15%. Müvafiq olaraq HSCT2 ( S= 0.05). Beləliklə, kəskin GvHD tarixi mütləq bir risk faktoru ola bilməz, ancaq müəyyən bir xəstədə DLI və ya HSCT2 -ni nəzərə almamaq qərarına kömək etmiş ola bilər və ya relaps zamanı daha aşağı performansla əlaqəli ola bilər. daha az intensiv müalicəyə səbəb olur. Eynilə əlaqədar bir donor transplantasiyasının tarixi, donor hüceyrə əsaslı bir strategiyanın tətbiqinə təsir göstərə bilər (yəni DLI və ya ikinci transplantasiya) və daha kiçik yaş HSCT2 təklif etmək üçün bir meyar ola bilər.

HSCT2 keçirən 110 xəstə haqqında dəqiq məlumatlar bu strategiyanın ətraflı təhlilinə imkan verdi. HSCT2 -dən əvvəl xəstəlik nəzarətinin rolu təəccüblü bir müşahidə idi. Xəstələrin yalnız 10% -i HSCT2 -ni tam remissiyada qəbul etsə də, HSCT2 -dəki mərhələ çox dəyişkən analizdə nəticə üçün əhəmiyyətli bir faktor idi və aktiv remissiyada HSCT2 -dən sonra yalnız 2 ay ilə müqayisədə tam remissiyada HSCT2 -dən sonra median ümumi sağ qalma 37 ay idi. Şəkil 3B; təsdiqləyici tədqiqatlara ehtiyac olduğunu göstərən böyük güvən intervalları). Buna baxmayaraq, kemoterapi zamanı və sonrasında xəstələrin seçimi qəti tövsiyələri istisna edir. Oxşar nəticələr, yaxınlarda əlaqəli və əlaqəsi olmayan bir donor şəraitində kəskin lösemi üçün HSCT2 ilə əlaqədar Almaniyada edilən böyük bir araşdırmada, 18 və transplantasiya sonrası relapsın DLI üzrə EBMT analizində bildirilmişdir.yeni AML. 10 Təəssüf ki, araşdırmamızda DLI zamanı remissiya vəziyyəti haqqında məlumatlar bu tapıntıları DLI alıcıları arasında təkrarlamaq üçün kifayət deyildi.

HSCT2 üçün fərqli bir donora keçid, ümumi sağ qalma üçün statistik olaraq əhəmiyyətli olsa da məhdud bir üstünlük göstərdi (HR: 0.562, 95% CI: 0.321-0.984 çox dəyişkənli modeldə). Bu müşahidə, kəskin lösemi, 16, 18 -də bu problemi araşdıran bir neçə araşdırmanın nəticələrinə uyğundur ki, bir donor dəyişikliyinin əlbəttə dezavantajlı olmadığını göstərir və müəyyən alt qruplarda cüzi bir yaxşılaşma təklif edir. Beləliklə, məlumatlarımız, başqa bir donora keçməyin HSCT2 üçün haqlı bir seçim olduğunu artan sübuta əlavə edir. Donor kommutasiya nəzarət xəstəlik üçün HSCT2 qəbul xəstələr arasında vəd daha çox ola bilər, halbuki qısa post-nəqli remissiya və ya nəzarətsiz xəstəliyi, əsas malignite aqressivlik çox güman ki, əzmək bir işə düşəndən sonra təkmilləşdirilmiş graft- xəstələrdə qarşı-yeni bir donorun lösemi reaksiyası. Daha sürətli mövcudluq və daha böyük HLA fərqliliyi nəzərə alınmaqla, ailənin təsadüfi bir donoruna keçmək başqa bir seçim ola bilər. 19

Nəhayət, HSCT1 sonra xroniki GVHH tarixi olmadan xəstələrin bu xəstələrdə, graft- ki, təklif, HSCT2 sonra daha yaxşı nəticəsi idi qarşı -leukemia təsiri hələ nəql sonrası residiv əvvəl istismar edilmişdir bilər.