Qeyri -invaziv Daun Sindromu Taraması

Aetna, fetal aneuploidiya üçün aşağıdakı qeyri -invaziv müayinə sxemlərini tibbi baxımdan zəruri hesab edir:

  • Birinci trimestr çoxlu gestasiyalar üçün nukal şəffaflıq (NT) testi (serum analiti taraması olmadan); və ya
  • Hamiləliklə əlaqəli plazma zülalı A (PAPP-A) və beta-insan xorionik gonadotropin (hCG) dipnotlarını ehtiva edən birinci üç aylıq dövrdə NT ölçmə nəticələri; və ya
  • İnteqrasiya edilmiş, ardıcıl və ya şərti müayinə: Birinci üç aylıq üçlü test (NT, PAPP-A və hCG dipnotları *) və ikinci üç aylıq dördlü test (ana serum alfa-fetoprotein (MSAFP, konjuge edilməmiş estriol, inhibin A və hCG dipnotları *) ) yoxlama; və ya
  • İkinci trimestr serum analit taraması (bax CPB 0464 - Fetal Aneuploidiya üçün Serum və Sidik Markerinin Taranması); və ya
  • NT ölçümü olmayan və ya əldə edilə bilməyən hamiləlik üçün serum inteqrasiya taraması: Birinci trimestr (PAPP-A plus hCG dipnotları *) üstəgəl ikinci trimestrdə dördlük (MSAFP, bağlanmamış estriol, inhibin A və hCG dipnotları *) tarama; və ya
  • CPB 0464 - Fetal Aneuploidiya üçün Serum və Sidik Marker Taramasında meyarlar yerinə yetirildikdə ana qanındakı hüceyrəsiz fetal nuklein turşularının ölçülməsi.

Aetna, hamiləlik dövründə hüceyrəsiz DNT ilə əvvəllər mikroarray və ya qeyri-invaziv prenatal test (NIPT) keçirmiş qadınlar üçün fetal aneuploidiya üçün yuxarıda sadalanan tarama testlərinin tibbi baxımdan zəruri olmadığını düşünür. Bax CPB 0464 - Fetal Aneuploidiya və CPB 0787 Müqayisəli Genomik Hibridizasiya (CGH) üçün Serum və Sidik Marker Taraması.

Aetna, fetal aneuploidiya üçün digər qeyri -invaziv tarama sxemlərini eksperimental və tədqiqat hesab edir, çünki onların effektivliyi müəyyən edilməmişdir:

  • Yalnız hamiləliklərdə fetal kistik higroma olmadıqda, birinci trimestr NT ölçümü
  • Birinci trimestr serum analit testi (hCG dipnotları * və PAPP-A) NT ölçülmədən tək başına
  • Birinci trimestrdə burun sümüyünün ultrasəs müayinəsi
  • Birinci trimestrdə ana plazmasında follistatinlə əlaqəli gen zülalının səviyyəsi
  • Birinci trimestr ana serumu A disintegrin və metalloproteaz 12 (ADAM12-S) səviyyəsi
  • Birinci trimestrdə ana serumunda anti-Mullerian hormon səviyyəsi
  • Birinci trimestrdə ana serumunun plasental böyümə faktoru səviyyəsi
  • Ana fetal mənşəli dairəvi RNT (circRNAs)
  • Ananın plazma apolipoproteini E
  • Ana plazma mikroRNA
  • Anaların sidik peptidomu
  • Sağ subklavian arteriyanın ultrasəs müayinəsi

dipnotlar *Bu siyasətin məqsədləri üçün hCG -nin bu müxtəlif formaları bir -birini əvəz edə bilər: hCG -nin pulsuz beta alt birliyi, ümumi hCG və ya hiperglikozilləşmiş hCG (həmçinin invaziv trofoblast antijeni [ITA] olaraq da bilinir).

Qeyd: NT testini əhatə edən bütün müayinə sxemləri yalnız nümayiş olunan ultrasəs etimadnaməsi və davamlı keyfiyyət monitorinqi şəraitində həyata keçirildikdə tibbi baxımdan uyğun hesab edilir.

Fon

Tarixən ABŞ -da Down sindromu (DS) və digər fetal xromosom anomaliyaları üçün risk qiymətləndirilməsi ananın yaşına görə dəyişmişdi. İnvaziv genetik testlər, ya amniyosentez və ya koryonik villus nümunəsi (CVS), tək hamiləlik ilə doğuş zamanı 35 yaşdan yuxarı olan qadınlara təklif edildi. İkinci üç aylıq dövrdə ana serum testi ("analit testi") 35 yaşdan kiçik qadınlara, hamiləlikləri tək olan və ya 35 yaşdan yuxarı olan, lakin invaziv müayinədən imtina edən qadınlara təklif edilmişdir. İkinci trimestrdə edilən serum testləri ya "üçlü" ekran (ana yaşı və ana serum alfa-fetal zülal (MSAFP), konjuge edilməmiş estriol və sərbəst və ya total beta-hCG) və ya "dörd" ekran (ana yaşı) üstəgəl MSAFP, estriol, pulsuz və ya ümumi beta-hCG,və dimerik inhibin A).

Bu yaxınlarda, Amerika Doğum və Ginekoloqlar Kolleci (ACOG, 2007) və Amerika Tibbi Genetika Kolleci (ACMG) (Palomaki və digərləri, 2007) tərəfindən verilən təlimatlar, yaşından asılı olmayaraq, bütün qadınların invaziv müayinə seçiminə malik olduğunu bildirir. . İnvaziv testlər (amniyosentez və ya CVS) fetal xromosom anomaliyalarının 100 % -ni aşkar etsə də, qeyri-invaziv testlərlə müqayisədə hamiləlik itkisi riskinin artması ilə əlaqələndirilir. İkinci trimestrdə dörd ekranlı ana serum testi təhlükəsizdir, lakin DS hallarının yalnız 79 % -ni maksimum dərəcədə aşkar edir.

İkinci trimestrdə qeyri-invaziv prenatal tarama, sinir borusu qüsurlarını yoxlamaq üçün ana serumunun alfa-fetoprotein (AFP) səviyyələri üçün testini daxil edə bilər. Bu test ümumiyyətlə hamiləliyin 16-18 həftəsi arasında aparılır. İkinci trimestrdə birdən çox marker taraması (üçlü ekran və ya dördlü ekran da adlandırıla bilər), xromosom anomaliyaları üçün taramanı birləşdirmək üçün ananın serum AFP, hCG, konjuge edilməmiş estriol (uE3) və/və ya inhibin-A səviyyələrini yoxlamağı əhatə edir. sinir borusu qüsurları. Bu panel, ümumiyyətlə anormal səviyyələr, invaziv testlərlə əlavə qiymətləndirmənin lazım ola biləcəyini göstərə biləcəyi təqdirdə təxminən 15-20 gestational həftə ərzində aparılır.

Birinci Trimestrdə Qeyri -invaziv Tarama

Birinci trimestrdə qeyri -invaziv prenatal müayinə, xromosom anomaliyalarını yoxlamaq üçün ümumiyyətlə 11-14 gestasiya həftələri arasında aparılır və tək birləşmiş testdə və ya çox mərhələli bir prosesdə tamamlana bilər. Hamilə qadından götürülən qan nümunəsi pulsuz ß-insan xorionik gonadotropin (hCG) və hamiləliklə əlaqəli plazma zülalı A (PAPP-A) səviyyələri üçün analiz edilir. Bundan əlavə, nukal şəffaflığı ölçmək üçün (fetal boynun arxası ilə üstündəki dəri arasındakı boşluğun qalınlığı) bir ultrasəs edilə bilər. Bu testlərin nəticələri (və ananın yaşı nəzərə alınmaqla) fetal xromosom xəstəlikləri üçün xüsusi riski hesablamaq üçün istifadə olunur. Bu nəticələr əhəmiyyətli bir fetal anormallıq ehtimalını göstərirsə, amniyosentez və ya koryonik villus nümunəsi (CVS) kimi invaziv testlər aparıla bilər.

Doğuş öncəsi müayinədəki son irəliləyişlər ilk üç aylıq dövrdə qeyri-invaziv tarama yönəldilmişdir. Amerika Doğum və Ginekoloqlar Kollecinə (ACOG) görə, DS kimi xromosom anomaliyaları üçün qeyri-invaziv birinci trimestr taraması ikinci trimestr taramasına nisbətən bir neçə potensial üstünlüklər təqdim edir. Birinci trimestr tarama, fetal anevlopiyanın erkən diaqnozunu təmin edir. Hamiləliyin sona çatmasını seçən təsirli fetuslu qadınlar üçün prosedur daha təhlükəsizdir və hamiləliyin erkən mərhələlərində daha az ana komplikasiyasına səbəb olur. Mənfi test nəticələri olan qadınlar, prosedurla əlaqədar komplikasiyalar səbəbiylə gözlənilməz fetal itkinin potensial komplikasiyasından qaçınmaq üçün invaziv testdən imtina edə bilərlər.

Əhaliyə əsaslanan bir sıra tədqiqatlar, fetal nukal şəffaflığın (NT) ölçülməsi ilə birinci trimestr serum markerlərinin birləşməsi ilə DS-nin aşkarlanması üçün qeyri-invaziv birinci trimestr taramasının effektivliyini qiymətləndirdi (yəni, fetalın arxasındakı maye yığımının ultrasəs müayinəsi). boyun,). Böyük, Milli Sağlamlıq İnstitutu (NIH) tərəfindən sponsorluq edilən, Qan, Ultrasəs və Nukal Şəffaflıq (BUN) Sınağı adlanan, perspektivli, çox mərkəzli bir araşdırma, nəticələrin ilk trimestrdə NT ölçüsünü birləşdirən bir alqoritm (11 yaş arası) ilk üç aylıq dövrdə edilən ana serum testlərinin (sərbəst beta hCG və PAPP-A) nəticələri ilə həftəlik və 1 gün və 13 həftəlik və 6 günlük gestasiya) yalan pozitiv olan bütün DS hadisələrinin təxminən 79 % -ni aşkar etdi 5 % dərəcəsi (Wapner və digərləri, 2003). Yuvalanmış,Serum, İdrar və Ultrasəs Tarama Tədqiqatı (SURUSS) adlanan dava nəzarətli İngilis sınağı, tək hamiləliklərdə DS üçün həm birinci, həm də ikinci trimestr markerlərini qiymətləndirdi. Birinci trimestr tarama nəticələri, NT-nin pulsuz və ya ümumi beta-hCG plus PAPP-A ilə birlikdə DS-nin 85 % -ni 5 % yalan pozitiv nisbətlə aşkarladığını aşkar etdi (Wald və digərləri, 2003). Amerika Birləşmiş Ştatları mərkəzli, NIH tərəfindən maliyyələşdirilən Birinci və İkinci Trimestr Risk Tahmini (FaSTER) Araşdırması, eyni qadınlarda birinci və ikinci trimestr göstəricilərini müqayisə edən 38 mindən çox hamiləliyi əhatə edən bir müdaxilə sınağı idi. Pulsuz beta-hCG və PAPP-A ilə birlikdə NT-nin ilk üç aylıq analizinin nəşr edilmiş nəticələri, % 5 yanlış pozitiv nisbətlə 85 % DS aşkarlama nisbətlərini tapdı (Malone və D'Alton, 2003).Bu tədqiqatlarda təsvir olunan DS aşkarlama dərəcələri, dörd serum markeri (MSAFP, total və ya toxunulmaz beta-hCG, konjuge edilməmiş estradiol və serum inhibin A) istifadə edərək ikinci trimestrin "dördlü" taraması ilə müqayisə oluna bilər və ya daha yaxşıdır.

DS olan fetuslarda, NT ölçüləri artırılır, serum total və sərbəst beta-hCG artırılır və PAPP-A azalır, hamiləlik yaşı 11-13 həftə arasında DS olmayan fetuslarla müqayisədə (Canick və Kellner, 1999). Hər bir markerin performansı, gestasiya yaşı artdıqca fərdi olaraq dəyişir. Məsələn, NT və PAPP-A-nın performansı azalır və gestasiya yaşı birinci trimestrin sonu və ikinci trimestrin əvvəlində keçdikcə ümumi və pulsuz beta-hCG artır. Yuxarıda təsvir edilən 3 böyük sınaqda təsvir edilən aşkarlama nisbətlərinə nail olmaq üçün ilk üç aylıq dövrdə qeyri-invaziv tarama bütün markerləri (NT, PAPP-A və total və ya pulsuz beta-hCG) əhatə etməli və 11-in vaxt pəncərəsində aparılmalıdır. 13 həftəlik hamiləlik.

HCG üçün "pulsuz" beta-hCG və "ümumi" və ya "bütöv" beta-hCG üçün iki analit hazırda birinci trimestr risk qiymətləndirməsində istifadə olunur. Pulsuz beta-hCG analitinin effektivliyi daha geniş tədqiq edilmişdir. Həm BUN, həm də FaSTER sınaqları pulsuz beta-hCG-nin effektivliyini dəstəkləyir. Total və ya bütöv beta-hCG analitinin effektivliyinə dəstək SURUSS tədqiqatı tərəfindən təmin edilir. Fərdi markerlər olaraq NT, PAPP-A-dan sonra ən çox məlumat verəndir (Wald et al, 2003). Fərdi bir marker olaraq, pulsuz beta-hCG, DS-dən təsirlənmiş hamiləliklərin aşkarlanmasında ümumi beta-hCG-dən üstündür. ACMG -dən alınan son təlimatlar (Palomaki və digərləri, 2007), birinci və ya ikinci trimestrdə fetal aneuploidiya taramasında hCG ölçməsini ehtiva edən bütün tarama sxemlərinin hCG -nin pulsuz beta alt birliyini, ümumi hCG,və ya hiperglikozilləşmiş hCG (invaziv trofoglast antijeni (ITA) olaraq da bilinir) bir -birini əvəz edə bilər.

Maternal Fetal Medicine Cəmiyyəti (SMFM) və ACMG, ilk üç aylıq dövr üçün normal tarama təqibinə dair təlimat verdi. Xüsusilə, hamiləliyin ikinci trimestrində qadınlar, birləşdirilmiş birinci trimestr NT və serum analit testlərinin nəticələri mənfi (normal) olduqda, aneuploidiya riskini daha da qiymətləndirmək üçün müstəqil olaraq "üçlü" və ya "dördlü" taramadan keçməməlidirlər (Driscoll, 2004). Bu cür müstəqil ardıcıl testlər qəbuledilməz dərəcədə yüksək yalan pozitiv nisbətlə əlaqələndirilir (Hackshaw və Wald, 2001; Malone və D'Alton, 2003). Əksinə, daha yüksək aşkarlama dərəcəsi istəyən qadınlar həm birinci, həm də ikinci trimestr tarama nəticələrini birləşdirən inteqrasiya edilmiş və ya ardıcıl bir tarama testinə sahib ola bilərlər (ACOG, 2007).Tarama üçün vahid bir yanaşma, bir qadının DS ilə uşaq sahibi olma riskini tənzimləmək üçün həm birinci trimestrdə, həm də ikinci trimestrdə markerlərdən istifadə edir (ACOG, 2007). Nəticələr yalnız birinci və ikinci trimestr tarama testləri tamamlandıqdan sonra bildirilir. FASTER (Birinci və İkinci Trimestr Riskinin Qiymətləndirilməsi) sınağında, "inteqrasiya edilmiş tarama" ilə aşkarlama nisbəti 5 % ekran pozitiv nisbətdə 94-96 % idi (Malone və digərləri, 2005). İnteqrasiya tarama ən yüksək həssaslığa və qeyri-invaziv tarama metodlarının ən aşağı yalan pozitiv nisbətinə malik olsa da, inteqrasiya olunmuş taramanın əsas dezavantajı, müayinənin başlanması və tamamlanması arasında 3 ilə 4 həftə gözləməkdir.Bu, xəstənin narahatlığına səbəb ola bilər və xəstələrin birinci trimestr komponentini yerinə yetirdikdən sonra tarama testinin ikinci trimestr hissəsini tamamlaya bilməməsi ilə nəticələnə bilər. Başqa bir dezavantaj, birinci trimestrdə aparılan müayinə fetal anevloidiya riskinin yüksək olduğunu göstərirsə, xəstənin CVS-ni nəzərdən keçirmək imkanını itirir.

İnteqrasiya edilmiş taramanın bəzi dezavantajlarını aradan qaldıran ardıcıl tarama yanaşmaları hazırlanmışdır (ACOG, 2007). Bu strategiya ilə xəstəyə birinci trimestr tarama nəticəsi haqqında məlumat verilir. Ən yüksək risk altında olanlar erkən diaqnostik proseduru seçə bilər və daha aşağı riskli olanlar, əlavə ikinci trimestr taraması ilə əldə edilən daha yüksək aşkarlama dərəcəsindən istifadə edə bilərlər.

  1. pozitiv ekran,
  2. ekran mənfi və
  3. aralıq/gözlənilən risk.

İnteqrasiya edilmiş tarama, NT ölçüsü daxil edilmədən yalnız birinci və ikinci trimestr serum markerləri ("serum inteqrasiya edilmiş tarama") istifadə etməklə həyata keçirilə bilər. Daha sürətli sınaqda, serum inteqrasiya edilmiş ekran 85-88 % aşkarlama dərəcəsi ilə nəticələndi (Malone və digərləri, 2005). ACOG (2007) təlimatları, serum inteqrasiya edilmiş tarama yanaşmasının NT ölçmə imkanı olmayan və ya etibarlı NT ölçüləri əldə edilə bilməyən xəstələr üçün ideal olduğunu bildirir.

Yalnız birinci trimestrdə NT testi nə birinci trimestrdə, nə də ikinci trimestrdə "dördlük" taramaya nisbətən daha az həssasdır və buna görə də tək hamiləliklərdə müntəzəm fetal aneuploidiya müayinəsi üçün istifadə edilməməlidir (Malone və D'Alton, 2003). Bununla birlikdə, bir çox gestasyonda, serum analit testi etibarsızdır və yalnız NT taraması tibbi cəhətdən uyğundur. Qeyd etmək lazımdır ki, ilk trimestrdə kistik higromanın təyin edilməsi, fetal aneuploidiyanın çox güclü bir göstəricisidir. Böyük bir perspektivli bir araşdırmada, ayrılmış bir kistik higroma, DS ehtimalı 51 % ilə əlaqələndirildi (Malone və digərləri, 2005). Bu tapıntı dərhal diaqnostik müayinə üçün konsultasiyanı və nəzərdən keçirilməli və serum analitinin ölçülməsi və əlavə risk hesablanması ilə təxirə salınmamalıdır.

Yalnız birinci trimestr serum analit testi (analitlərin hər hansı bir kombinasiyası ilə), fetal aneuploidiya rutin müayinəsi üçün istifadə olunmaq üçün kifayət qədər həssas deyildir (Wald et al, 2003; Malone və D'Alton, 2003; ACOG, 2004).

Rosen et al (2007), Nuchal Şəffaflığa Nəzarət Komitəsi/Maternal Fetal Medicine Foundation adından, son tədqiqatların burun sümüyünün nazal şəffaflıq qalınlığına ultrasəs qiymətləndirməsinin əlavə edilməsini və ilk üç aylıq dövrdə ana serum analitlərinin yaxşılaşacağını irəli sürdüyünü bildirdi. performans. Müəlliflər ədəbiyyatı qiymətləndirdilər və ABŞ -da burun sümüyü taramasının geniş tətbiqindən əvvəl həll edilməli olan praktiki problemləri müzakirə etdilər. Bundan əlavə, ultrasəs ilə fetal anomaliyaların taranması ilə bağlı araşdırmada, Flood and Malone (2008) qeyd etdi ki, birinci trimestrdə burun sümüklərinin ölçülməsi məhdudiyyətləri təkrarlanır, eyni zamanda onun ölçümü ikinci trimestrdə faydalı hesab olunur, xüsusən də hesablanır. medianın qatları ilə.Müəlliflər, yeni texnikaların tətbiqi və əvvəllər təklif olunan tarama vasitələrinin daha da təkmilləşdirilməsi ilə fetal anomaliyalar üçün taramanın inkişaf etməyə davam etdiyi qənaətinə gəldilər. Bu üsulların adi klinik praktikada necə tətbiq olunduğu hələ də aydınlaşmaqdadır.

Miron və başqaları (2010), hamiləliyin ilk trimestrində follistatinlə əlaqəli gen zülalının (FLRG) anaların plazma səviyyələrini təyin etmiş və DS-nin doğuşdan əvvəl müayinəsi üçün potensial rolunu qiymətləndirmişlər. Hamiləliyin ilk trimestrində (yəni 11-15 -ci həftələrdə) dölləri normal olan 100 hamilə qadında FLRG -nin ana plazma səviyyələri təyin edildi. Bu nəticələr, ananın yaşı, ana çəkisi, hamiləlik yaşı, siqaret çəkmə vəziyyəti və etnik mənsubiyyəti kimi klinik və demoqrafik dəyişənlər nəzərə alınmaqla DS fetuslu 20 hadisə ilə müqayisə edildi. Hamiləliyin 11-15-ci həftələrində FLRG-nin ana plazma medianı 95 % etibarlılıq aralığı (CI) 1,37 ilə 1,70 arasında və quartiller aralığında (IQR) 0,88 olmaqla 1,41 ng/ml idi.Ananın yaşı və çəkisi FLRG səviyyələri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olan yeganə dəyişən idi (sırasıyla p = 0.030 və 0.020). Yalnız ana və hamiləlik yaşları DS ilə əlaqəli idi (sırasıyla p = 0.039 və p = 0.006). DS fetusların iştirakı ilə ananın FLRG səviyyəsi normal populyasiyaya nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi (p = 0.63). Müəlliflər, FLRG -nin hamiləliyin ilk trimestrində ana plazmasında uğurla aşkar edilə biləcəyi qənaətinə gəldilər. Ancaq DS fetuslarının iştirakı ilə onun səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Müəlliflər, FLRG -nin hamiləliyin ilk trimestrində ana plazmasında uğurla aşkar edilə biləcəyi qənaətinə gəldilər. Ancaq DS fetuslarının iştirakı ilə onun səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Müəlliflər, FLRG -nin hamiləliyin ilk trimestrində ana plazmasında uğurla aşkar edilə biləcəyi qənaətinə gəldilər. Ancaq DS fetuslarının iştirakı ilə onun səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Li və həmkarları (2010), DS hamiləlikləri ilə təsirlənməmiş hamiləlik arasındakı ana serum anti-Mullerian hormon (AMH) səviyyəsindəki fərqi müqayisə etmiş və DS hamiləliyi üçün bir tarama işarəsi olaraq performansını qiymətləndirmişlər. Fetal DS -dən təsirlənən 145 hamiləlik və ana yaşı və hamiləlik yaşına uyğun 290 təsirlənməmiş nəzarət seçildi və AMH analizi üçün arxivləşdirilmiş birinci və ya ikinci trimestr serumları alındı. Fetal DS -dən təsirlənən və təsirlənməyən hamiləliklər arasında ana serumunun AMH səviyyəsində əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Birinci trimestr serum nümunələri, ikinci trimestr nümunələrinə nisbətən daha yüksək AMH konsentrasiyasına malik idi. Müəlliflər, yumurtalıq yaşının bir göstəricisi olaraq ana serumunun AMH səviyyəsinin DS hamiləliklərini proqnozlaşdırmaqda xronoloji yaşdan üstün olmadığı qənaətinə gəldilər. Bu işin kəsişmə xüsusiyyətinə baxmayaraq,ana serumunun AMH konsentrasiyasının hamiləlik yaşı ilə dəyişməsi əlavə araşdırma tələb edir.

İlk trimestrin əvvəllərində fetal aneuploidi olan qadınların ana zərdabında disintegrin və metalloproteaz 12 (ADAM12-S) əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı və prenatal taramada fetal trizomiya 21 üçün risk qiymətləndirmə keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığı bildirilir. Torring və həmkarları (2010) ADAM12-S-nin qarışıq modelindən istifadə edərək fetal trizomiya 21 üçün faydalı bir serum marker olub olmadığını araşdırdılar. Bu vəziyyətdə nəzarət işində, ADAM12-S, fetal trizomiya 21-in 46 nümunəsində və 645 nəzarətdə, hamiləliyin 8-11-ci həftələrində ana serumunda KRYPTOR ADAM12-S immunoassay ilə ölçüldü. ADAM12-S ilə və ya olmadan fetal trizomiya 21 üçün ilk üç aylıq müayinənin həssaslıq və spesifikliyinin qarışıq modelindən istifadə edərək risk qiymətləndirməsinə daxil edilməsi.ADAM12-S konsentrasiyası 8-ci həftədən 11-ə yüksəldi və ana çəkisi ilə mənfi əlaqələndirildi. Median (MoM) ADAM12-S qeydlərinin çoxluğu log MoM PAPP-A (r = 0.39, p

Liao et al (2010), Çinli hamilə qadınlarda trizomiya 21 üçün bir marker olaraq ADAM12 istifadə edərək ana serumunun potensialını qiymətləndirdi. 2006-2007-ci illər arasında trizomiya 21 üçün ilk üç aylıq müayinədən keçən, həyat qabiliyyətli bir tək hamiləliyi olan qadınlardan zərdab nümunələri toplandı və saxlanıldı. ADAM12-nin serum konsentrasiyası 608 saxlanılan serum nümunəsindən (601 euploidiya və 7 trizomiya 21). Hamiləlik xüsusiyyətlərinə uyğunlaşdırıldıqdan sonra euploid hamiləliklərdə gözlənilən medianı təyin etmək üçün reqressiya təhlili istifadə edilmişdir. ADAM12 MoM səviyyəsi trisomiya 21 ilə euploid hamiləlik arasında müqayisə edildi. Çin dilində gözlənilən orta səviyyələr, Qafqazlılar və Afro-Kariblər üçün nəşr olunanlarla müqayisə edildi. Euploid hamiləliklərdə,ADAM12 konsentrasiyası tac-budun uzunluğu ilə artdı və ana çəkisi ilə azaldı. Çində ADAM12-nin gözlənilən orta səviyyəsi Qafqaz və Afro-Karib dənizindən xeyli aşağı idi (F = 14.2, p

Valinen və başqaları (2010), hamiləliyin ilk trimestrində ADAM12 ilə PAPP-A və sərbəst beta-hCG arasındakı əlaqəni araşdırmışlar. ADAM12, PAPP-A və pulsuz beta-hCG təsadüfi seçilmiş hamiləliklərin 225 serum nümunələrində tamamilə normal nəticə ilə ölçülmüşdür. Nümunələr 9+0 və 12+6 hamiləlik həftələri arasında alındı. ADAM12 səviyyələri inkişaf etmiş gestasiya yaşı ilə artmağa meyllidir və ən yüksək səviyyələr hamiləliyin 12-ci həftəsində aşkar edilmişdir. ADAM12 səviyyələri PAPP-A səviyyələri ilə əlaqələndirilir. Çəkinin düzəldilməsindən və logarifmik çevrilmədən sonra ADAM12-in MN-i hələ də PAPP-A-nın MoM-ləri ilə, həmçinin pulsuz beta-hCG-nin MoM-ləri ilə əlaqəlidir. Siqaret çəkənlərin siqaret çəkməyənlərə nisbətən ADAM12 səviyyəsi daha aşağı idi. Müəlliflər, ADAM12 ifrazının birinci trimestrin sonunda PAPP-A sekresiyasına bənzədiyi qənaətinə gəldilər.Buna görə ADAM12, PAPP-A-dan asılı olmayan ayrı bir marker kimi görünmür. DS tarama riskinin hesablanmasında ADAM12 -nin əlavə edilməsinin hamiləliyin ilk trimestrində yalan pozitivliyi azaldıb -azaltmayacağının qiymətləndirilməsi lazım olduğunu bildirdilər.

Cowans et al (2010), 21 trisomiya hamiləliyində birinci trimestr ana serumunda plasental böyümə faktoru (PlGF) səviyyələrini araşdırdı və birinci trimestr tarama testində PlGF -nin potensial dəyərini araşdırdı. İlk trimestrdə 70 trizomi 21 hadisədən və 375 euploid nəzarətdən ibarət ana serumu, DELFIA Xpress immunoassay platformasından istifadə edərək PlGF üçün retrospektiv olaraq analiz edildi. Nəticələr müqayisə üçün MM olaraq ifadə edildi. Trizomiya 21, 0,76 MoM olan hamiləliklərdə PlGF səviyyələri nəzarətdə 0,98 MoM ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. PlGF-nin ilk üç aylıq dövr testinə (ana yaşı, PAPP-A, sərbəst beta-hCG) və nukal şəffaflığa daxil edilməsi, aşkarlanma nisbətini 5 % yalan-müsbət nisbətdə 0,5 % artıracaq.Müəlliflər, 11 həftədən 13 həftəyə 6 günə qədər olan PlGF'nin, trizomi 21 olan hamiləliklərin aşkarlanması üçün bir marker olaraq daxil olma potensialına sahib olduğu qənaətinə gəldilər.

Bir Cochrane araşdırmasında Alldred və digərləri (2015), həm fərdi markerlər, həm də markerlərin birləşməsi olaraq, antenatal dövrdə Down sindromunun aşkarlanması üçün birinci trimestr serum markerlərinin düzgünlüyünü müqayisə etmişlər. Doğruluq, doğumdan əvvəl tarama yolu ilə aşkarlanan Down sindromlu fetusların nisbəti (həssaslıq və ya aşkarlanma dərəcəsi) və sonradan Daun sindromundan (spesifikliyi) təsirlənməyən bir körpə dünyaya gətirən aşağı riskli (normal) müayinə nəticəsi olan qadınların nisbəti ilə izah olunur. Bu tədqiqatçılar Medline (1980 - 25 Avqust 2011), Embase (1980 - 25 Avqust 2011), EDINA vasitəsilə BIOSIS (1985 - 25 Avqust 2011), OVID vasitəsilə CINAHL (1982 - 25 Avqust, 2011), Effektivliyin İncelemələrinin Özetlərinin Verilənlər Bazası (The Cochrane Library 25 Avqust 2011),MEDION (25 Avqust 2011), Laboratoriya Tibbində Sistematik Baxışlar və Meta-Analizlərin Verilənlər Bazası (25 Avqust 2011), Milli Araşdırma Reyestri (Arxivləşdirilmiş 2007), Sağlamlıq Xidmətləri Araşdırma Layihələri verilənlər bazası (25 Avqust 2011). Bu tədqiqatçılar, ISI sitat indeksləri, Google Scholar və PubMed "əlaqəli məqalələrdə" axtarış apararaq sitat gətirdilər. Diaqnostik test axtarış filtri tətbiq etmədilər; arayış siyahıları axtardılar və araşdırma məqalələri nəşr etdilər. Bu tədqiqatçılar, müəyyən bir populyasiyadan olan bütün qadınların bir referans standartına (xromosomal yoxlama və ya makroskopik postnatal müayinə) nisbətən 1 və ya daha çox indeks test (lər) inə sahib olduğu araşdırmaları əhatə edir. Həm ardıcıl seriyalar, həm də diaqnostik vəziyyətə nəzarət iş dizaynları daxil edildi.Fərdlərin fərqli tarama strategiyalarına təsadüf edildiyi və hamısı bir referans standartı ilə təsdiqləndiyi təsadüfi sınaqlar da daxil edilməyə uyğun idi. Test strategiyalarının eyni qadınlarda və ya təsadüfi qruplar arasında baş-başa müqayisə edildiyi araşdırmalar, ayrı-ayrı test strategiyalarının müqayisələrinə daxil edilmək üçün müəyyən edilmişdir. 5-dən az Down sindromu hadisəsi daxil edildikdə və ya iştirakçıların 20 % -dən çoxu təqib edilmədikdə tədqiqatları istisna etdilər. Bu tədqiqatçılar, aşkarlama nisbətlərini (həssaslıq) və yalan pozitiv nisbətləri (1-spesifiklik) qiymətləndirməyə imkan verən Down və Down olmayan hamiləlikləri üçün test pozitiv və ya mənfi nəticələr testi kimi məlumatlar çıxardılar. QUADAS (Diaqnostik Dəqiqlik Araşdırmalarının Keyfiyyətinin Qiymətləndirilməsi) meyarlarına uyğun olaraq keyfiyyət qiymətləndirməsini həyata keçirdilər.Test performansını təhlil etmək və uyğun olaraq test dəqiqliyini müqayisə etmək üçün iyerarxik xülasə ROC metaanalitik metodlarından və ya təsadüfi təsirli logistik reqressiya metodlarından istifadə etdilər. Testlər arasında birbaşa və dolayı müqayisə aparmağa imkan verən tədqiqatların təhlili aparılmışdır.

Bu tədqiqatçılar arasında 204.759 hamiləliyi əhatə edən 56 araşdırma (68 nəşrdə bildirilmişdir) (Daun sindromlu 2113 daxil olmaqla) daxil edilmişdir. Diferensial yoxlama yalnız yüksək riskli hamiləliklərin invaziv testləri ilə ümumi olsa da, tədqiqatlar ümumiyyətlə keyfiyyətli idi. Ana yaşı olan və olmayan 18 fərqli testin birləşməsindən yaranan 78 test birləşməsini qiymətləndirdilər; ADAM12 (bir disintegrin və metalloproteaz), AFP, inhibin, PAPP-A, ITA, pulsuz beta-hCG, plasental böyümə faktoru (PlGF), Schwangerschafts protein 1 (SP1), total-hCG, progesteron, konjuge edilməmiş estriol (uE3), böyümə hormon bağlayıcı zülal (GHBP), plasental böyümə hormonu (PGH), hiperglikozilləşmiş-hCG, eozinofil əsas əsas zülalın proformu (ProMBP), insan plasental laktogen (hPL), sərbəst alfa-hCG və sərbəst beta-hCG ilə AFP nisbəti.27 tədqiqatda 2 və ya daha çox test arasında birbaşa müqayisə aparılmışdır. Ən yaxşı performans göstərən və ya tez-tez qiymətləndirilən 9 test kombinasiyasının meta-təhlili, ana yaşını əhatə edən bir test strategiyası və PAPP-A və pulsuz beta-hCG-nin cüt marker birləşməsini əhatə edən bir test strategiyasının, təxminən 7 aşkar edən fərdi markerlərdən (ana yaşı ilə və ya olmadan) əhəmiyyətli dərəcədə üstün olduğunu göstərdi. hər 10 Down sindromlu hamiləlikdən 5 % yanlış pozitiv nisbətdə (FPR). Məhdud dəlillər, PAPP-A ilə əlaqəli marker birləşmələrinin PAPP-A olmayanlardan daha həssas ola biləcəyini irəli sürdü. Müəlliflər, ana yaşı, xüsusən PAPP-A, pulsuz beta-hCG və ana yaşı ilə birlikdə 2 markerdən ibarət testlərin yaşı olan və olmayan tək markerləri əhatə edən testlərdən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı olduğu qənaətinə gəldilər. Sabit 5 % FPR üçün 10 Downdan təsirlənmiş hamiləlikdən 7 -ni təsbit edirlər.Əlavə markerlərin (üçlü testlər) əlavə edilməsinin statistik cəhətdən üstün olduğu göstərilməmişdir; daxil edilən tədqiqatlar kiçik bir fərqi aşkar etmək gücünə malikdir. Tarama qan testlərinin özləri qadın üçün heç bir mənfi təsir göstərmir, həm də müntəzəm qan testinin riskləri üzərində. Ancaq "yüksək risk" tarama testi nəticəsi olan və amniyosentez və ya CVS verilən bəzi qadınlar, Daun xəstəliyindən təsirlənməyən bir körpəni aşağı salma riski var. Valideynlər, "yüksək risk" tarama testi nəticəsindən sonra amniyosentez və ya CVS -ə malik olub -olmadıqlarına qərar verərkən bu riski ölçməli olacaqlar.müntəzəm qan testi riskləri üzərində. Ancaq "yüksək riskli" tarama testi nəticəsi olan və amniyosentez və ya CVS verilən bəzi qadınlarda, Daun xəstəliyindən təsirlənməyən bir körpə doğma riski var. Valideynlər, "yüksək risk" tarama testi nəticəsindən sonra amniyosentez və ya CVS -ə malik olub -olmadıqlarına qərar verərkən bu riski ölçməli olacaqlar.müntəzəm qan testi riskləri üzərində. Ancaq "yüksək risk" tarama testi nəticəsi olan və amniyosentez və ya CVS verilən bəzi qadınlar, Daun xəstəliyindən təsirlənməyən bir körpəni aşağı salma riski var. Valideynlər, "yüksək risk" tarama testi nəticəsindən sonra amniyosentez və ya CVS -ə malik olub -olmadıqlarına qərar verərkən bu riski ölçməli olacaqlar.

Nuchal Şəffaflığın Ölçülməsi

NT ölçməsinin düzgün yerinə yetirilməsi, yeni qeyri-invaziv tarama sxemlərinin düzgünlüyü, təhlükəsizliyi və effektivliyi üçün çox vacibdir. Birinci trimestr NT müayinəsi, fetal boyun arxasının eko-free bölgəsinin ultrasəslə ölçülməsini, hamiləliyin 10-14-cü həftələri arasında ölçülməsini əhatə edir. NT ölçümü ultrasəs müayinəsinin təcrübəsindən çox asılıdır, Kiçik fərqlər - 1 mm -nin 1/10 hissəsindən az - NT ölçmələrində ekranın mənfi və ya "normal" və ekran pozitiv və ya "anormal" test nəticələri arasındakı fərqi xarakterizə edə bilər. . Qeyri-invaziv birinci və ikinci trimestr taramalarında görülmüş aşkarlama nisbətlərinin köhnə tarama sxemləri ilə müqayisədə daha çox NT ölçməsinin töhfəsi ilə əlaqədardır.NT ölçmələrini özündə birləşdirən yeni tarama strategiyalarının üstün aşkarlama nisbətlərini nümayiş etdirən bütün nəşr edilmiş testlər, yüksək təhsilli və etimadlı ultrasonoqraflar tərəfindən həyata keçirilən NT ölçmələrinə əsaslanır.

Təlimsiz ultrasəs müayinəçiləri tərəfindən NT ölçülməsi ilə nəticələnə biləcək problemin potensial böyüklüyünü dərk edən SMFM, Amerika Birləşmiş Ştatları üçün milli keyfiyyətə nəzarət və nəzarət proqramı qurulana qədər ilk üç aylıq müayinənin geniş yayılmamasını tövsiyə etmişdir. Eynilə, ACOG, ACMG, Amerika Tibb Ultrasəs İnstitutu və NIH Milli Uşaq Sağlamlığı və İnkişafı İnstitutu (NICHD) NT ölçmələrinə əsaslanan taramanın yalnız keyfiyyət sertifikatı və nəzarət monitorinqi (ACOG, 2004). Xüsusilə, ACOG, DS və trizomiya 18 üçün birinci trimestr taramasının bir seçim olması üçün yalnız aşağıdakı meyarlara cavab verildiyi təqdirdə təklif edilməli olduğu qənaətinə gəldi (ACOG, 2004):

Nuchal translucency etimadnaməsi və keyfiyyətə nəzarət yoxlama prosesi Maternal Fetal Medicine Foundation (MFMF) NT Nəzarət Komitəsində (NTOC) qurulmuşdur. Çox sayda milli, regional və yerli genetik laboratoriya təminatçıları, yalnız sonoqraflar NT -nin təsdiqlənməsinə dair sübutlar nümayiş etdirsələr, NT ölçmə komponentləri və serum analit dəyərlərindən istifadə edərək risk qiymətləndirməsini təmin edəcəklər. Fetal aneuploidiya üçün qeyri-invaziv birinci trimestr nukal şəffaflıq testi yalnız belə bir etimadnamə proqramı çərçivəsində tibbi baxımdan uyğun hesab olunur.

Down Sindromu Taraması üçün Ana Plazma MicroRNA

Kamhieh-Milz et al (2014), fərqli fetal inkişaf proseslərinin ana plazmasında hüceyrədənkənar mikroRNT-lər (miRNA) tərəfindən əks oluna biləcəyini və xromosomal aneuploidlərin qeyri-invaziv pre-natal diaqnozu üçün biomarker kimi istifadə oluna biləcəyini fərz etdi. Bu konsepsiya sübut işində, bu tədqiqatçılar, DS hamiləliklərinin ana plazmasında hüceyrədənkənar miRNA-ların təyin edilməsi haqqında məlumat verdilər. Yüksək məhsuldar kəmiyyət PCR (HT-qPCR) istifadə edərək, ananın plazmasında 7 DS hamiləliyinin yaş və fetal cinsi uyğunluqlu nəzarət ilə müqayisə edilməsi yolu ilə cəmi 1043 miRNA tədqiq edildi. Ümumilikdə 695 miRNA müəyyən edildi; 36 əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmiş yetkin miRNA potensial biomarker olaraq təyin edildi. Bu miRNA -ların iyerarxik klaster analizi, euploid hamiləlikdən DS -nin açıq şəkildə fərqləndirilməsi ilə nəticələndi.Fərqli şəkildə ifadə edilən miRNA-ların gen hədəfləri, əvvəllər DS ilə əlaqəli olan müsin tipli O-glikanlar, ECM-reseptor qarşılıqlı təsirləri, TGF-beta və endositoz kimi siqnal yollarında zənginləşdirilmişdir. Müəlliflər, miRNA-nın geniş bir xəstəliklər üçün perspektivli və sabit bir biomarker olduğunu və DS-nin invaziv olmayan prenatal diaqnozu üçün etibarlı, qənaətcil bir diaqnostik vasitəyə imkan verə biləcəyi qənaətinə gəldilər.

Bundan əlavə, "Down sindromu: Prenatal tarama ümumi baxış" (Messerlian və Palomaki, 2014) mövzusunda UpToDate araşdırması, DS-nin invaziv olmayan prenatal diaqnozu üçün bir vasitə olaraq microRNA-dan bəhs etmir.

ABŞ -da NT Ölçmələri üçün Etimadnamə Prosesi

2004-cü ilin dekabr ayında, NICHD, SMFM, ACOG və Mart of Dimes, bütün mövcud məlumatların milli və beynəlxalq mütəxəssislər tərəfindən nəzərdən keçirildiyi "Elm Dövləti" seminarının ortağı oldu. Qısa müddət sonra MFMF quruldu. MFMF -in himayəsi altında fəaliyyət göstərən NT Nəzarət Komitəsi, 2005 -ci ilin fevral ayında başlamış bir təhsil, təlim və keyfiyyətə baxış proqramı hazırlamışdır. Amerika Birləşmiş Ştatları üçün sistemlər.

Fetal Tibb Vəqfi - Amerika Birləşmiş Ştatları (FMS -US), nukal şəffaflıq ölçüləri ilə aneuploidiyanı yoxlamaq üçün Amerika Birləşmiş Ştatları üçün tanınmış bir başqa etimadnamə sistemi təqdim edir. FMF-US, 5 ildən çox əvvəl ABŞ-da başladılan bir təhsil, təlim, etimadnamə və davamlı keyfiyyət təhlili proqramı təklif edir. FMF-US, Avropalı həmkarı Fetal Tibb Vəqfi-Birləşmiş Krallıq (FMF-UK) ilə əlaqəlidir.

Sağ Subklavian Arteriyanın Ultrasəs Qiymətləndirilməsi

Ranzini və həmkarları (2017), sağ subklavyan arteriyanın (ARSA) təcrid olunmuş anormal gedişi olan fetusların trisomiya 21 və ya 22q11 silinməsi də daxil olmaqla, xromosom anomaliyaları riskinin artıb -artmadığını araşdırdılar. Bu tədqiqatçılar, antenatal diaqnozlu ARSA olan bütün fetusların retrospektiv diaqramını araşdırdılar. Məlumatlar fetal anatomik tədqiqatlar, fetal ekokardiyogramlar, qeyri-invaziv trisomiya 21 tarama proqramları, invaziv genetik tədqiqatlar və yenidoğulmuş qeydlərindən toplandı. 20.3 ± 3.8 həftəlik hamiləlikdə ARSA olan 79 fetus təsbit edildi; 48 fetus xromosomal qiymətləndirmədən keçdi. Onlardan 7 -də 21 trizomiya; Digər 4 fetusda qeyri -adi karyotip anomaliyaları var idi. Genetik anomaliyaları olan bütün fetuslarda əlavə aberrant ultrasəs aşkarlandı. Üç spontan fetal ölüm (trizomiya 21-2 və Wolf-Hirshhorn-1);9 hamiləlik anormallıq səbəbiylə kəsildi və 1 hipoplastik sol ürək sindromu nəticəsində öldü. Yenidoğanda 22q11.2 silinməsi aşkar edilməmiş və ya şübhələnilməmişdir. ARSA 43 fetusda təcrid edildi; hamısının əlamətdar olmayan yeni doğulmuş nəticələri vardı və heç biri xəstəxanadan çıxarıldıqdan sonra 6 ay ərzində yenidən qəbul edilmədi. Müəlliflər, nəticədə təcrid olunmuş bir tapıntı olaraq, ARSA -nın yaxşı olduğunu və trisomiya 21 və ya 22q11.2 silinməsi ilə əlaqəli olmadığı qənaətinə gəldilər. Bununla birlikdə, ARSA kəşfi, fetusun ətraflı ultrasəsini tələb edir. ARSA və genetik anomaliyaları olan bütün fetuslarda əlavə ultrasəs aşkarlandı.və heç biri xəstəxanadan buraxıldıqdan sonra 6 ay ərzində yenidən qəbul edilməmişdir. Müəlliflər, nəticədə təcrid olunmuş bir tapıntı olaraq, ARSA -nın yaxşı olduğunu və trisomiya 21 və ya 22q11.2 silinməsi ilə əlaqəli olmadığı qənaətinə gəldilər. Bununla birlikdə, ARSA kəşfi, fetusun ətraflı ultrasəsini tələb edir. ARSA və genetik anomaliyaları olan bütün fetuslarda əlavə ultrasəs aşkarlandı.və heç biri xəstəxanadan buraxıldıqdan sonra 6 ay ərzində yenidən qəbul edilməmişdir. Müəlliflər, nəticədə təcrid olunmuş bir tapıntı olaraq, ARSA -nın yaxşı olduğunu və trisomiya 21 və ya 22q11.2 silinməsi ilə əlaqəli olmadığı qənaətinə gəldilər. Bununla birlikdə, ARSA kəşfi, fetusun ətraflı ultrasəsini tələb edir. ARSA və genetik anomaliyaları olan bütün fetuslarda əlavə ultrasəs aşkarlandı.

Bundan əlavə, "Fetal aneuploidiya ilə əlaqəli sonoqrafik tapıntılar" (Benacerraf, 2017) mövzusunda UpToDate araşdırmasında deyilir ki, "Sağ alt subklavyan aberent arteriya Down sindromlu fetuslarda euploid fetuslara nisbətən daha çox rast gəlinir (Daun sindromunda prevalans 24 %, taranmış xəstələrdə təxminən 1 %) obstetrik populyasiyalar), lakin bu, Daun sindromunda təcrid olunmuş bir tapıntı deyil ".

Ana fetal törəməli dairəvi RNT (circRNAs)

Sui və həmkarları (2020), son tədqiqatların dairəvi RNT -lərin (circRNA) müəyyən xəstəliklərdə fərqli ifadə nümayiş etdirdiyini göstərdiyini qeyd etdilər. Bununla birlikdə, ananın fetal mənşəli sirkRNA və DS ilə əlaqəli mRNA-ları hələ araşdırılmamışdır. Bu araşdırmada, hamilə qadınlardan, DS ilə fetus daşıyan 6 qadın (G-banding karyotip analizi ilə diaqnoz qoyulmuş) və DS olmadan döl daşıyan 6 qadın olmaqla ümumilikdə 12 göbək qan nümunəsi alındı. Bundan əlavə, uşaqlardan 6 periferik qan nümunəsi alındı, onlardan 6 -sı DS, 6 -sı isə DS -dən idi. Gen çipi texnologiyası, kordon qan nümunələrində fərqli şəkildə ifadə edilən sirkRNA və mRNA-ların taranması üçün istifadə edildi və sonradan uşaqlardan periferik qanda tərs transkripsiya (RT) -qPCR ilə təsdiqləndi və potensial biomarkerləri müəyyən etdi. Bundan əlavə,circRNA / microRNA (miRNA) qarşılıqlı təsirləri Arraystar miRNA hədəf proqnozlaşdırma proqramı istifadə edərək proqnozlaşdırılmışdır. DS ilə və olmayan fetus daşıyan qadınlardan alınan kordon qanı ilə DS ilə və DS olmayan uşaqlardan alınan periferik qanlar arasında hsa_circRNA_103127, hsa_circRNA_103112 və hsa_circRNA_104907 ifadələrində əhəmiyyətli fərq var idi (p

Müəlliflər bu araşdırmanın bir sıra çatışmazlıqları olduğunu bildirmişlər. Birincisi, tədqiqat qəti nəticələr çıxarmaq üçün kifayət qədər böyük olmayan az sayda nümunə ilə məhdudlaşdı. Bundan əlavə, nümunələr Shenzhen Xalq Xəstəxanası və Guilin No. 924 Xəstəxanasından toplanmışdır ki, bu da regional fərqlərlə nəticələnə bilər. İkincisi, nəticələr ümumi əhali üçün tətbiq olunmaya bilər. Üçüncüsü, DS -də sirkRNA -ların öyrənilməsi hələ ilkin mərhələdədir və funksional analiz əlavə təsdiq tələb edir.

Bundan əlavə, "Down sindromu: prenatal tarama ümumi baxış" mövzusunda UpToDate araşdırması (Messerlian və Palomaki, 2020), bir tarama vasitəsi olaraq ana fetal mənşəli dairəvi RNT-dən bəhs etmir.

Ana plazma apolipoproteininin ölçülməsi E

Buczynska və həmkarları (2020) DS üçün doğumdan əvvəl taramanın həm qeyri-invaziv, həm də invaziv üsullara əsaslandığını bildirdilər. Qeyri-invaziv, hüceyrəsiz fetal DNT genetik testləri bahalı olsa da, biokimyəvi üsullar qeyri-müəyyən olaraq qalır. Amniyosentez, 99.8 % diaqnostik effektivliyi və 1 % -dən aşağı düşmə riski ilə xarakterizə olunan ən çox istifadə edilən invaziv diaqnostik prosedurdur. Bu tədqiqatçılar apolipoprotein E (ApoE) tarama dəyərini, doğumdan əvvəl DS qiymətləndirilməsi üçün potensial invaziv olmayan bir biomarker olaraq araşdırdılar. Bu araşdırma, Polşanın Bialystok Tibb Universitetinin Reproduktiv və Ginekoloji Endokrinologiya Bölməsində hamiləliyin 15-18 -ci həftələri arasında rutin amniyosentez keçirməyə qərar verən bir qrup qadın üzərində aparılmışdır. Tədqiqat qrupu olaraq DS fetuslu 20 qadın seçildi.və euploid fetus karyotipli 20 sağlam hamilə qadın nəzarət qrupu olaraq xidmət etdi. ApoE -nin plazma səviyyələri sağlam qruplarla müqayisədə tədqiqat qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (p

Anaların sidik peptidomunun ölçülməsi

Shan və həmkarları (2019) qeyd etdilər ki, ananın yaşına, ultrasəs müayinəsinə və ana serumunun biomarkerlərinə əsaslanaraq DS üçün doğumdan əvvəl tarama bütün dünyada tövsiyə olunur; Bununla birlikdə, bu tarama testlərinin səhv pozitiv nisbəti və zəif diaqnostik performansı problemli olaraq qalır. Ana qanındakı hüceyrəsiz DNT-nin genetik analizi, DS üçün yeni bir doğum əvvəli tarama olaraq hazırlanmışdır, lakin işləmə müddəti və dəyəri də daxil olmaqla bir sıra çatışmazlıqlara malikdir. Doğum öncəsi müayinə diaqnostik yenilik, invaziv olmayan, dəqiq və əlverişli olan yeni testlər tələb edir. Bu tədqiqatçılar, fetal DS taraması üçün ana sidiyində potensial peptid biomarkerləri ilə bağlı orijinal müşahidələri bildirdi.DS fetus daşıyan 23 hamilə qadından və normal karyotipli döl daşıyan 30 hamilə qadından alınan sidik nümunələrinin peptidomu zəif kation mübadiləsi maqnit boncukları ilə parçalanaraq MALDI-TOF kütlə spektrometriyası ilə analiz edildi. 6 peptid səviyyəsi (m/z 1022.1, 1032.1, 1099.5, 1155.9, 1306.6 və 2365.6) ana və hamiləlik yaşına nəzarət etdikdən sonra vəziyyət və nəzarət qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdi. Bu namizəd peptidlərə əsaslanaraq, DS ilə fetusları 95.7 %həssaslıq, 70.0 %spesifiklik və 0.909 (95 %CI: 0.835 ilə 0.984) ROC əyrisi olan idarəetmələrdən fərqləndirə bilən bir peptid modeli quruldu. M/z 1099.5 və 1155.9-da peptid zirvələri, müvafiq olaraq alfa-1-antitripsin və istilik şoku zülalı beta-1-in qismən ardıcıllığı olaraq təyin edildi.Müəlliflər, bu yeni tapıntıların, ana sidik peptidomunun fetal DS-nin doğuşdan əvvəl müayinəsi üçün qeyri-invaziv biomarker kəşf və inkişaf perspektivləri təklif etdiyi yeni fikri dəstəklədiyi qənaətinə gəldilər.