Nadir Xəstəliklər Bazası

NORD, Hannover Tibb Məktəbinin Pediatrik Hematologiya və Onkologiya şöbəsinin müdiri Christian Kratzı, Li-Fraumeni Sindromu Dərnəyi Tibbi Məsləhət Şurasının üzvü və Almaniya Fəsil həmsədrini minnətdarlıqla qəbul edir; Robert Lufkin, DO, Li-Fraumeni Sindromu Dərnəyi Elmi və Tibbi Məsləhətçi / Həmtəsisçi və Li-Fraumeni Sindromu Dərnəyi Başçı Köməkçisi Holly Fraumeni, bu hesabatın hazırlanması üçün.

Li-Fraumeni sindromunun sinonimləri

  • LFS

Ümumi müzakirə

Xülasə

Li-Fraumeni sindromu (LFS), müəyyən, tez-tez nadir görülən xərçəng növlərinə irsi ailənin meylidir. Bunun səbəbi TP53 olaraq bilinən bir şiş bağlayıcı gendə bir dəyişiklik (mutasiya) ilə əlaqədardır . Genin yaratdığı p53 zülalı zədələnir (və ya başqa bir şəkildə pozulur) və bədxassəli şişlərin inkişafının qarşısını ala bilmir. Uşaqlar və gənclər bir neçə çoxsaylı xərçəng, xüsusən də yumşaq toxuma və sümük sarkomaları, döş xərçəngi, beyin şişləri, adrenokortikal karsinoma və kəskin lösemi inkişafına həssasdırlar. LFS xəstələrində görülən digər xərçənglərə mədə-bağırsaq xərçəngi və ağciyər, böyrək, tiroid və dəri xərçəngi, həmçinin gonadal orqanlardakı (yumurtalıq, testis və prostat) daxildir.

Qeyd etmək vacibdir ki, TP53 gen mutasiyasına sahib hər kəsin mütləq xərçəngə yoluxmayacağı , lakin risklərin ümumi populyasiyaya nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu qeyd etmək vacibdir . LFS diaqnozu, təsirlənmiş ailələrin xərçəngin erkən aşkarlanması üçün müvafiq genetik məsləhət ala bilməsi üçün kritik əhəmiyyətə malikdir.

Giriş

LFS ilk dəfə 1969-cu ildə Dr. Frederick Li və Joseph Fraumeni, Jr., Milli Xərçəng İnstitutunda uşaq və ailə xərçəngləri öyrənərkən. Uşaqlarda və gənc yetkinlərdə çoxsaylı erkən başlanğıc xərçəngi olan dörd ailəni təsvir etdilər. Bu sindrom ilk dəfə 1982-ci ildə İngiltərədəki gənclərdə çoxsaylı xərçəng forması olan iki ailəni təsvir edən tədqiqatçılar tərəfindən “Li-Fraumeni sindromu” kimi bir nəşrdə bildirildi.

1990-cı ildə LFS-nin əsas səbəbi olaraq TP53 geninin irsi variantları aşkar edilmişdir. Bu tapıntı, xərçəngin qarşısının alınmasına, erkən xərçəng aşkarlanmasına və LFS xəstələrinin xərçəng müalicəsinə imkan verən genetik testlər və klinik müdaxilələr üçün xüsusi bir fürsət yaratdı. Kəşf ayrıca xərçəng xəstələrinin şiş toxumasında rast gəlinən TP53 üzərində daha çox molekulyar tədqiqatı da artırdı .

İşarələr və simptomlar

Birinin LFS-də yer alan şəxsi və ya ailə xərçəng tarixçəsi varsa, LFS-dən şübhələnə bilər. Əlavə olaraq, klinisyenleri LFS diaqnozu ehtimalını xəbərdar edən sindrom üçün xarakterik olan bəzi nadir xərçənglər var. Çoxsaylı uşaqlıq xərçəngi olan xəstələr və ya adrenokortikal, koroid pleksus karsinoması, anaplastik rabdomyosarkoma, sonik kirpi medulloblastoma və ya hipodipoid kəskin lenfoblastik lösemi kimi spesifik nadir xərçənglər olan xəstələr, praktikantları LFS kimi irsi xərçəng sindromunun potensialı barədə xəbərdar etməlidirlər. Getdikcə irsi bir xərçəng sindromu olaraq təyin olunsa da, bütün həkimlər LFS diaqnozundan xəbərdar deyillər.

LFS ilə ən sıx əlaqəli xərçənglərə (əsas xərçənglər) aşağıdakılar daxildir:

• Yumşaq toxuma sarkoması

• Osteosarkom

• Döş xərçəngi

• Beyin və CNS şişləri (glioma, koroid pleksus karsinoması, SHH alt növü

medulloblastoma, neyroblastoma ) • Adrenokortikal karsinoma

• Kəskin lösemi

Digər xərçənglər də görünə bilər, lakin risklər əsas xərçənglərdən daha azdır:

• Ağciyər adenokarsinoması

• Melanoma

• Mədə-bağırsaq şişləri (kolon, pankreas kimi)

• Böyrək

• Tiroid

• Gonadal cinsiyyət hüceyrələri (yumurtalıq, testikül və prostat)

LFS olan fərdlərin 40 yaşına qədər xərçəng inkişafının təxminən% 50-si və 60 yaşına qədər yüzdə 90 nisbətində şansa sahib olduğu halda, qadınların həyatlarında məmə xərçəngi riskinin nəzərəçarpacaq dərəcədə artması səbəbindən xərçəng inkişaf riski təxminən 100% -dir. . LFS olan bir çox insan ömrü boyu iki və ya daha çox ilkin xərçəng inkişaf etdirir.

Səbəblər

Li-Fraumeni sindromuna 17-ci xromosomdakı TP53 şiş basdırıcı geninin irsi (cücərti) patogen variantı səbəb olur . LFS ilk dəfə 1969-cu ildə tanınıb və 1979-cu ildə TP53 bütün xərçənglərin% 50-dən çoxunun şiş toxumasında aşkarlanıb. xəstələr. Lakin 1990-cı ilə qədər TF53 germline variantının LFS-nin səbəbi olduğu aşkar edildi.

LFS, otozomal dominant irsi izləyir. Genetik xəstəliklərin əksəriyyəti, biri atadan, digəri anadan alınan bir genin iki nüsxəsinin statusu ilə müəyyən edilir. Dominant genetik xəstəliklər, müəyyən bir xəstəliyə səbəb olmaq üçün dəyişdirilmiş bir genin yalnız bir nüsxəsi lazım olduqda meydana gəlir. Anormal gen valideynlərdən birindən miras alına bilər və təsirlənmiş şəxsdə yeni bir mutasiya (gen dəyişikliyi) ilə nəticələnə bilər. Dəyişdirilmiş genin təsirlənmiş bir valideyndən nəsilə keçmə riski hər hamiləlik üçün% 50-dir. Risk kişi və qadınlar üçün eynidır.

LFS olan insanların çoxu bir germline TP53 gen mutasiyasına sahibdir , lakin bəzi fərdlərdə LFS, yumurta və ya sperma hüceyrəsində meydana gələn spontan (de novo) genetik variantla əlaqədardır. Belə vəziyyətlərdə narahatlıq valideynlərdən miras qalmır.

Arızalı işləyən TP53-ün məlum bir çox dəyişikliyi var və hər biri ailədəki hər bir insana fərqli təsir göstərə bilər. LFS olan ailələrin əksəriyyətində xərçəng tezliyi çox yüksəkdir, bəzilərində isə yoxdur və hətta ailələrdə sindromun aqressivliyi dəyişir. TP53 variantının bir ailədə və ya bir insanda xərçəngə səbəb olma dərəcəsinə "penetrance" deyilir.

LFS olan insanlar, tütün çəkmək və ya radiasiya məruz qalması kimi müəyyən həyat tərzi və ya ətraf mühitin pozulması ilə əlaqəli kanserogen risklərə də meylli ola bilərlər. LFS xəstələri davranış risk faktorlarına və kanserogenlərə məruz qalmalarını azaltmaq üçün profilaktik tədbirlər görməlidirlər.

Təsirə məruz qalan əhali

Əhalinin tezliyini təxmin etmək çətin olsa da, dünya miqyasında LFS olan 1000-dən çox çox nəsilli ailə var. Bu günə qədər 172 ölkədən LFS Assosiasiyasının veb saytına sorğular daxil olub.

LFS-nin meydana gəlməsində etnik və ya coğrafi uyğunsuzluğa dair heç bir dəlil yoxdur, lakin Braziliyanın cənub və cənub-şərqində LFS-in bənzərsiz yüksək yayılması bildirilmişdir. Bu ərazidə LFS olan populyasiya , R337H adlandırılan TP53- ün yüksək dərəcədə spesifik bir variantı ilə əlaqələndirilmişdir. Bölgədəki bu xüsusi dəyişikliyin olması, tədqiqatçıların bir mənşəli nöqtədən şübhələnməsinə səbəb oldu və ailə soyları çoxdan Portuqaliyadan köç edən ortaq bir əcdadda tapıldı. Maraqlıdır ki, LFS olan insanların əksəriyyətində ömür boyu xərçəng inkişaf riskinin əksinə olaraq, bu "qurucu mutasiya" ilə Braziliya əhalisi, nisbətən əlverişli sağ qalma nisbətlərinə sahib təxminən 60% ömür boyu xərçəng riski daşıyır.

Əlaqəli pozğunluqlar

TP53 variantları ilə əlaqəli olmayan xərçəng riskinin artdığı bir neçə başqa vəziyyət var .

Diaqnoz

Li-Fraumeni sindromu, TP53 genində patogen və ya ehtimal olunan patogen bir variantın mövcudluğuna əsasən diaqnoz qoyulur .

Genetik TP53 testi adətən aşağıda göstərilən meyarlarla nəzərə alınır.

Klinik müayinə (Kliniki müayinə və genetik müayinə)

Genetik testin potensialı (və nəticələrin nəticələri) həmişə bir genetik məsləhətçi, tibbi təminatçılar və ailə ilə müzakirələri əhatə etməlidir.

Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti tərəfindən müəyyənləşdirildiyi kimi, genetik testin nəzərdən keçirilməli olduğunu müəyyənləşdirmək üçün aşağıdakı meyarlar istifadə edilə bilər:

Klassik LFSbir şəxs aşağıdakı meyarların hamısına sahib olduqda diaqnoz qoyulur:

• 45 yaşından əvvəl diaqnoz qoyulmuş sarkoma

• 45 yaşından əvvəl hər hansı bir xərçəng olan bir valideyn, bacı və ya uşaq mənasını verən birinci dərəcəli qohum

• Birinci dərəcəli qohum və ya ikinci dərəcəli qohum, yəni 45 yaşına qədər hər hansı bir xərçəng və ya hər yaşda bir sarkoma sahib olan bir nənə, baba / dayı, qardaşı / qardaşı oğlu və ya nəvəsi mənasını verir.

Li-Fraumeni Sindromunun Klinik Diaqnozu üçün Chompret Kriteriyaları,təsirlənmiş ailələri yuxarıda sadalanan Klassik meyarlar xaricində təyin etmək üçün təklif olunan son bir meyardır. LFS diaqnozu və TP53 gen mutasiya testini aparmaq, aşağıdakı 3 meyardan 1-nə cavab verən fərdi və ailə tarixi olan hər kəs üçün düşünülür:

• 46 yaşından əvvəl LFS şiş spektrinə aid bir şiş. Bu, aşağıdakı xəstəliklərdən hər hansı birini ifadə edir: yumşaq toxuma sarkoması, osteosarkom, menopozdan əvvəl döş xərçəngi, beyin şişi, adrenal kortikal karsinoma, lösemi və ya ağciyər xərçəngi,

• LFS ilə əlaqəli bir şiş olan ən az 1 birinci və ya ikinci dərəcəli ailə üzvü, fərdin 56 yaşından əvvəl döş xərçəngi olması və ya çox şişli olması halında döş xərçəngi istisna olmaqla

• 2-si LFS şiş spektrinə aid olan və birincisi 46 yaşdan əvvəl meydana gələn çoxlu məmə şişləri xaricində çoxsaylı şişləri olan şəxs.

• Adrenokortikal karsinoma və ya koroid pleksusunda bir şiş diaqnozu qoyulan, ailə tarixindən asılı olmayaraq beynin ətrafındakı bir membran mənasını verən bir şəxs.

Bundan əlavə, anaplastik rabdomiyosarkomlu xəstələr, 31 yaşından əvvəl döş xərçəngi olan qadınlar, hipodiploid kəskin lenfoblastik lösemi və SHH medulloblastomalı xəstələr ailə tarixindən asılı olmayaraq müayinədən keçirilməlidir.

Li-Fraumeni-Sindromu (LFL), təsirə məruz qalan ailələr üçün Klassik meyarlara cavab verməyən oxşar meyarlardan biridir (yuxarıya bax). LFL üçün təklif olunan 2 tərif var:

Birch tərifi adlanan LFL Definition 1:

• A şəxs yaş 45 əvvəl hər hansı bir uşaqlıq xərçəngi, sarkomu, beyin şişi və ya adrenal kortikal şiş diaqnozu

• Hər yaşda sarkoma, döş xərçəngi, beyin xərçəngi, adrenal kortikal şiş və ya lösemi kimi tipik LFS xərçəngi diaqnozu qoyulmuş birinci və ya ikinci dərəcəli qohum.

• 60 yaşından əvvəl hər hansı bir xərçəng diaqnozu qoyulmuş birinci və ya ikinci dərəcəli qohum

Eeles tərifi adlanan LFL Definition 2:

• Hər yaşda sarkoma, döş xərçəngi, beyin xərçəngi, adrenal kortikal şiş və ya lösemi kimi tipik LFS xərçəngi diaqnozu qoyulmuş 2 birinci və ya ikinci dərəcəli qohumlar

Döş xərçənginə xas olan digər risk faktorları nəzərə alınmalıdır:

Şəxsi olaraq daha kiçik yaşlarda döş xərçəngi keçmişi olan və BRCA1 və ya BRCA2 adlanan döş xərçəngi genlərində 1 və ya 2-də müəyyən edilə bilən bir mutasiyaya sahib olmayan bir qadında TP53 mutasiyası ola bilər .

30 yaşından əvvəl döş xərçəngi diaqnozu qoyulan və BRCA mutasiyasına rast gəlinməyən bir qadının TP53 mutasiyasına sahib olma ehtimalı% 4 ilə% 8 arasındadır .

30 və 39 yaş arasında diaqnoz qoyulmuş döş xərçəngi olan qadınlarda TP53 mutasiyasına məruz qalma riski də az ola bilər .

Döş xərçəngi olan daha kiçik bir qadında TP53 mutasiyası da aşağıdakı xüsusiyyətlərdən hər hansı biri ilə meydana gələ bilər: ailənin xərçəng tarixi, xüsusilə LFS ilə əlaqəli xərçənglər, östrojen (ER) üçün müsbət bir məmə şişinin fərdi tarixi, progesteron ( PR) və "üçqat pozitiv" döş xərçəngi olaraq da bilinən HER2 / neu markerləri və əlavə LFS ilə əlaqəli xərçəngin şəxsi tarixi.

Standart müalicə

Müalicə

Bu anda LFS və ya germline TP53 gen variantının standart müalicəsi və ya müalicəsi yoxdur . Bəzi istisnalar istisna olmaqla, LFS olan insanlardakı xərçənglər digər xəstələrdə olan xərçənglərlə eyni müalicə olunur, lakin LFS ilə əlaqəli olan bu xərçəngləri ən yaxşı şəkildə idarə etmək üçün araşdırmalar davam edir.

Tədqiqat LFS olan şəxslərin radiasiya ilə əlaqəli xərçəng riskinin yüksək olduğunu göstərdiyini, bu səbəbdən də radioterapiyanın istifadəsinə ehtiyatla yanaşılmalı olduğunu göstərdi. Bu səbəbdən kompüter tomoqrafiyası (BT) taramaları və ionlaşdırıcı şüalanma ilə əlaqəli digər diaqnostik üsullar məhdudlaşdırılmalıdır. Bununla birlikdə, faydaları risklərdən çox olduqda radiasiya terapiyasından qaçınmaq olmaz.

LFS ilə yaşayanların bir sıra fərqli xərçənglərin inkişafına həssas olduqları üçün, insanlar günəşdən qorunma və tütün məhsullarından qaçınmaq kimi sadə tədbirləri sağlam həyat tərzinə tətbiq etmələrini təmin etməlidirlər.

Xərçəngin erkən aşkarlanmasının ümumi sağ qalma səviyyəsini xeyli artıra biləcəyi geniş qəbul edilmişdir və LFS diaqnozu qoyulanların profilaktik yoxlamaya riayət etməyə çalışmaları lazımdır. LFS tədqiqatçıları, onkoloqları və genetik məsləhətçilərindən ibarət ekspert qrupu, LFS olan xəstələr üçün bütün bədənin MRT müayinəsindən istifadə edən nəzarət tövsiyələrini dərc etmişdir. LFS diaqnozu qoyulan kimi bu təklif olunmalıdır. Qısaca, seçim tövsiyələri aşağıdakıları əhatə edir:

Uşaqlar (18 yaşa qədər doğulanlar)

• Ümumi qiymətləndirmə

o 3-4 aydan bir tam fiziki müayinə

o Hər hansı tibbi problem üçün ilkin tibbi yardım həkimi ilə vaxtında qiymətləndirmə

• Adrenokortikal karsinoma

o 3-4 ayda bir qarın və çanaq

ultrasəs müayinəsi o Qeyri -qənaətbəxş ultrasəs halında 3-4 ayda bir qan testləri

• Beyin şişi

o İllik beyin MRİ (kontrastlı ilk MRT - bundan əvvəl kontrast olmadan əvvəlki MRİ normaldırsa və yeni bir anormallıq olmazsa)

• Yumşaq toxuma və sümük sarkoması

o İllik bütöv MRI

Yetkinlər

• Ümumi qiymətləndirmə

o 6 aydan bir tam fiziki müayinə

o Hər hansı bir tibbi narahatlıq üçün ilkin tibbi yardım həkimi ilə vaxtında qiymətləndirmə

• Döş xərçəngi

o Döş şüuru (18 yaş və daha irəli)

o İldə iki dəfə klinik döş müayinəsi (20 yaş və daha irəli)

o İllik döş MRT müayinəsi (20-75 yaş) - ideal olaraq, bütün bədənin illik MRİ ilə dəyişir (bir skaner). hər 6 ayda bir)

o Risk azaldıcı ikitərəfli mastektomiyanı nəzərdən keçirin (ultrasəs və mamoqrafiyanın istifadəsi buraxıldığını unutmayın)

• Beyin şişi (18 yaş və yuxarı)

o İllik beyin MRİ (kontrastlı ilk MRT - əvvəlki MRT normal olduqda kontrast olmadan)

• Yumşaq toxuma və sümük sarkoması (18 yaş və daha irəli)

o İllik bütün bədənin MRİ

o 12 ayda bir qarın və çanaq ultrasəsi

• Mədə-bağırsaq xərçəngi (25 yaş və daha irəli)

o Üst endoskopiya və 2-5 ildən bir kolonoskopiya)

• Melanoma (18 yaş və yuxarı)

o İllik dermatoloji müayinəsi

Ayrıca qeyd edildi ki, döş xərçənginin 20 yaşında və ya ondan əvvəl ortaya çıxdığı ailələr üçün - məlumatlandırma və müayinə məlum olan ən erkən başlanğıc yaşından 5 ilə 10 il əvvəl düşünülə bilər. Eyni şey mədə-bağırsaq xərçəngləri üçün tövsiyə olunur - ailədə mədə-bağırsaq xərçənginin başlanğıcından 5 il əvvəl müayinəni nəzərdən keçirin.

Daha çox məlumat üçün Li-Fraumeni Sindromlu Şəxslər üçün Xərçəng Yoxlama Tövsiyələrinə baxın (İyun 2017). (https://www.lfsassociation.org/wp-content/uploads/2017/06/e38.full_.pdf)

İstintaq Müalicələri

Disfunksional TP53 zülalını yenidən aktivləşdirmək və ya dəyişdirmək üçün kiçik molekullu dərmanlardan istifadə edən çox sayda strategiya fəal şəkildə araşdırılır, lakin hələ LFS xəstələri ilə aparılan klinik sınaqlarda deyil.

Mövcud klinik sınaqlar barədə məlumat İnternetdə www.clinicaltrials.gov ünvanında yerləşdirilib. ABŞ dövləti tərəfindən maliyyələşdirilən və özəl sektor tərəfindən dəstəklənən bütün işlər bu hökumət veb saytında yerləşdirilmişdir.

Bethesda, MD-dəki Milli Sağlamlıq İnstitutlarının (NIH) Klinik Mərkəzində aparılan klinik sınaqlar haqqında məlumat üçün NIH Xəstə İşə Qəbul Ofisi ilə əlaqə saxlayın:

Ödənişsiz: (800) 411-1222

TTY: (866) 411-1010

Email: [email protected]

Şəxsi mənbələr tərəfindən maliyyələşdirilən klinik sınaqlar haqqında məlumat üçün

www.centerwatch.com ilə əlaqə saxlayın

Avropada aparılan klinik sınaqlar haqqında məlumat üçün aşağıdakı ünvana müraciət edin:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Li-Fraumeni sindromu, Maryland, Bethesda, Milli Xərçəng İnstitutunun Xərçəng Epidemiologiya və Genetika Bölməsində (DCEG) "doğuldu". DCEG-nin Klinik Genetika şöbəsi LFS tədqiqatlarını davam etdirir:

https://lfs.cancer.gov/about.html#lfs

Bir çox daha böyük tibb müəssisələri və xərçəng institutları hazırda xərçəng genetik proqramlarını dəstəkləyir. ABŞ-da aşağıda göstərilənlər LFS tədqiqatları və LFS xəstələri üçün qayğı göstərir:

Beynəlxalq LFS tədqiqatları mərkəzlərinə aşağıdakılar daxildir:

AC Camargo Xərçəng Mərkəzi (Sao Paulo, Braziliya)

http://www.accamargo.org.br/

Manchester Genomik Tibb Mərkəzi (Manchester, İngiltərə) http://www.mangen.co.uk/index.php

Əlavə tibbi mənbələr üçün LFS Dərnəyinin veb saytına müraciət edin: https://www.lfsassociation.org/medical-resources/resources/

NORD Üzv Təşkilatları

    • PO Box 6458
    • Holliston, MA 01746 Amerika Birləşmiş Ştatları
    • Telefon: (855) 239-5372
    • E-poçt: [email protected]
    • Veb səhifə: http://www.lfsassociation.org/
    • 1779 Massachusetts prospekti NW
    • Ste 500
    • Washington, DC 20036 ABŞ
    • Telefon: (202) 545-3971
    • E-poçt: [email protected]
    • Veb səhifə: https://rarediseases.org/get-involved/rare-cancer-coalition/

    Digər təşkilatlar

      • 250 Williams NW St
      • Ste 6000
      • Atlanta, GA 30303 ABŞ
      • Telefon: (404) 320-3333
      • Pulsuz: (800) 227-2345
      • Veb səhifə: http://www.cancer.org
      • 275 Yeddinci prospekt
      • New York, NY 10001
      • Telefon: (212) 712-8400
      • Pulsuz: (800) 813-4673
      • E-poçt: [email protected]
      • Veb səhifə: http://www.cancercare.org
      • PO Box 8126
      • Gaithersburg, MD 20898-8126
      • Telefon: (301) 251-4925
      • Pulsuz: (888) 205-2311
      • Veb səhifə: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/

      İstinadlar

      Drucker H, Zelley K, McGee R, et al. Pediatrik onkoloji xəstəsində xərçəng meylinin qiymətləndirilməsi və nəzarəti üçün genetik məsləhətçi tövsiyələri. CCR Pediatrik Onkologiya Seriyası. 14 Iyul 2017. https://www.lfsassociation.org/genetic-counselor-recommendations-for-cancer-predisposition-evaluation-and-surveillance-in-the-pediatric-oncology-patient/

      Kratz CP, Achatz MI, Brugieres L, et al. Li-Fraumeni sindromlu şəxslər üçün xərçəng müayinəsi tövsiyələri. Klinika Xərçəng Res. 2017; iyun; 23 (11): 38-45. https://www.lfsassociation.org/wp-content/uploads/2017/06/e38.full_.pdf

      Malkin D, Garber JE, Strong L, et al. Xərçəngə meylli inqilab - Xərçəngin irsi əsasını necə ön plana çəkdilər? Elm. 2016; 352; 6289: 1052-1053. http://www.lfsassociation.org/the-cancer-predisposition-revolution/

      Li-Fraumeni Sindromu. Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti. 12/2016. http://www.cancer.net/cancer-types/li-fraumeni-syndrome

      Milli Sağlamlıq İnstitutları, Milli Xərçəng İnstitutu, Xərçəng Epidemiologiya və Genetika şöbəsi: Li-Fraumeni Sindromu Tədqiqatı. 2016. https://lfs.cancer.gov/

      Nasıl bir irsi multikanser sindromu aşkar edilmişdir. Milli Xərçəng İnstitutu, Xərçəng Epidemiologiyası və Genetik Bağlantı bülleteni. Dekabr 2012. https://dceg.cancer.gov/news-events/linkage-newsletter/2012-12/research-publications/hereditary-multicancer-syndrome

      Palmero EI, Schüler-Faccini L, Caleffi M, Achatz MIW, et al. Cənubi Braziliyada döş xərçəngi tarama proqramına qatılan asemptomatik qadınlarda çoxlu xərçəngə meylli bir germline TP53 mutasiyası olan R337H-nin aşkarlanması. Xərçəng məktubları. 2008; 261; 1: 21-25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18248785

      Pearson ADJ, Craft AW, Ratcliffe JM, et al. Li-Fraumeni xərçəng ailəsi sindromlu iki ailə. J Tibbi Genetika. 1982; 19: 362-365. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1048922/

      Li FP və Fraumeni JF Jr. Yumşaq toxuma sarkomları, döş xərçəngi və digər neoplazmalar - ailənin sindromu? Ann Intern Med. 1969; oktyabr; 71 (4): 747-52.

      Li FP və Fraumeni JF Jr. Rabdomysosarkom: uşaqlarda epidemioloji tədqiqat və ailənin xərçəng sindromunun müəyyənləşdirilməsi. J Natl Xərçəng İnstitutu. 1969; Dek; 43 (6): 1365-73.

      Nəşr olunan illər

      NORD-un Nadir Xəstəliklər Veritabanındakı məlumatlar yalnız təhsil məqsədlidir və bir həkimin və ya digər ixtisaslı tibb mütəxəssisinin tövsiyələrini əvəz etmək üçün nəzərdə tutulmayıb.

      Nadir Bozukluklar Milli Təşkilatının (NORD) veb saytının və məlumat bazalarının məzmunu müəllif hüquqları ilə qorunur və NORD-dan əvvəlcədən yazılı icazə və təsdiq olmadan hər hansı bir kommersiya və ya ictimai məqsəd üçün çoxaltmaq, kopyalamaq, yükləmək və yaymaq olmaz. . Fərdlər fərdi bir xəstəliyin fərdi istifadəsi üçün bir nüsxəsini çap edə bilər, məzmunun dəyişdirilməməsi və NORD-un müəllif hüquqları daxil olması şərti ilə.

      Nadir Xəstəliklər Milli Təşkilatı (NORD)

      55 Kenosia prospekti, Danbury CT 06810 • (203)744-0100