Postmenopozal qadınlarda donor yumurta ilə in vitro gübrələmə (IVF): fizioloji yaşa bağlı menopozlu qadınlarla müqayisədə erkən yumurtalıq çatışmazlığı olan qadınlarda hamiləlik nəticələrində fərqlər varmı?

Bu tədqiqat, erkən yumurtalıq çatışmazlığı olan (A qrupu) 40 yaşdan yuxarı qadınlarda (B qrupu) donor yumurta istifadə edərək IVF ± ICSI keçirmiş qadınlarda hamiləlik nisbətlərini və obstetrik nəticələrini qiymətləndirdi.

Metodlar

Bu, Monash IVF -də 2000-2007 -ci illər arasında erkən yumurtalıq çatışmazlığı və ya fizioloji menopozu olan 54 alıcının retrospektiv təhlili idi.

Nəticələr

A və B qrupundakı bir qadının körpə doğması üçün lazım olan stimullaşdırılmış dövrlərin sayı sırasıyla 1.75 və 1.4 idi. Hər iki qrupun məcmu hamiləlik nisbətləri yüksək idi; lakin komplikasiyaların dərəcələri ilə bağlı statistik olaraq əhəmiyyətli bir fərq var idi.

Nəticə

Həm erkən yumurtalıq çatışmazlığı, həm də fizioloji menopozda oosit bağışlaması olduqca müvəffəqiyyətlidir və məcmu hamiləlik nisbəti bu texnikanı axtaran qadınları məlumatlandırmaq üçün istifadə edilə bilən əhəmiyyətli bir statistikadır. Menopozdan sonrakı qadınlara oosit bağışlaması ilə bağlı məsləhət verərkən fərdi risk faktoru təhlili ilə birlikdə yüksək komplikasiyalar nəzərə alınmalıdır.

Giriş

20 ildən artıqdır ki, erkən yumurtalıq çatışmazlığı (POF) olan gənc qadınlar üçün konsepsiya üçün oosit donorluğu və IVF istifadə olunur. Hal-hazırda, məhsuldarlığın yaşa bağlı azalmasını aradan qaldırmaq üçün getdikcə daha çox istifadə olunur [1, 2]. 2005 -ci ildə Avstraliya və Yeni Zelandiyada, ovit bağışlaması üçün 894 IVF dövrü başlamışdır ki, bu da ümumi IVF ± ICSI müalicə dövrünün təxminən 3% -ni təşkil edir, 1994 -cü ildə isə cəmi 391 dövr [3].

POF, 40 yaşından əvvəl yumurtalıq funksiyasının dayandırılmasıdır və qadınların 1% -ni təsir edir [4, 5]. Birincili və ya ikincil amenore və hipoestrogenizmin simptomları ilə xarakterizə olunur və qan serumunda gonadotropin konsentrasiyasının artması ilə xarakterizə olunur. POF -in etiologiyası müxtəlifdir və xromosom, otoimmün, yatrogen, yoluxucu və idiopatik səbəbləri əhatə edir [6].

Yaşa uyğun menopoz, 40 yaşından sonra meydana gələn menopoz olaraq təyin olunur. Doğuşun təxirə salınması və menopoz sonrası qadınlarda görülən oosit bağışlarının müvəffəqiyyət nisbətləri son illərdə başlanğıc dövrünün artmasına səbəb olmuşdur [1].

Bir çox tədqiqatlar, donor yumurta istifadə edən gənc və yaşlı qadınlar arasında hamiləliyin nisbi nisbətlərini təsvir etmişdir [1, 7]. Bu proseslə bağlı əsas narahatlıqlardan biri də yaşlı yaş qrupunda ortaya çıxa biləcək mamalıq və yenidoğulmuş komplikasiyaların insidensiyasıdır. Tədqiqatımız, Monash IVF-də donor yumurtalarından istifadə edərək IVF ± ICSI keçirmiş, ≥40 yaşından sonra menopozdan sonrakı qadınlarda (B qrupu) POF (A qrupu) olan qadınlarda hamiləlik nisbətlərini (PR) və obstetrik nəticələrin qiymətləndirilməsi üçün aparılmışdır.

Materiallar və metodlar

Bu, Monash IVF -də 2000-2007 -ci illərdə oosit bağışlaması keçirən POF və ya fizioloji menopozu olan 54 alıcının retrospektiv təhlili idi. Yumurta bağışlayan qadınların əksəriyyəti ya peri-menopozal və ya aşağı yumurtalıq ehtiyatına malikdir. Tərifimizə və ciddi daxil olma meyarlarına görə, bu işə yalnız menopoz sonrası qadınları daxil etdik. Bütün alıcılar, oosit bağışlaması üçün göstərişlərinə görə iki qrupdan birinə yerləşdirildi. A qrupunda (POF qrupu) 36 yaş, ortalama yaşı 28.3 il (± 6.1) və B qrupunda (menopoz sonrası qrup; ≥40 yaş) 18 qadın, orta yaşı 45.6 il (± 3.4) idi. Menopoz (POF və ya fizioloji) 12 aydan çox müddətdə iki FSH konsentrasiyası>20 IU/L olan amenore kimi təyin edilmişdir.Zəif yumurtalıq ehtiyatı üçün donor yumurtalarından istifadə edən və hələ də aybaşı olan qadınlar istisna edildi.

Donor oositlərin alınması 38 saatdan sonra insan xorionik gonadotropin (hCG) tətbiqindən (ya rekombinant [rhCG] Ovidrel (Merck Serono Australia) 250 μg, ya da sidik [uhCG] Pregnyl (Organon Avstraliya) 10,000 IU) tətbiq edildi. Oositlər ya standart mayalanma, ya da ICSI istifadə edərək döllənmiş və sperma mayalanmasından 16-20 saat sonra gübrələmə nəticələri qiymətləndirilmişdir. Embrionlar 2 -dən 5 -ci günə qədər köçürülür (ET), bir anda iki embriondan çox köçürülmür. Xəstələr bir və ya iki embrionun köçürülməsini seçə bilər və ya alternativ olaraq xəstələrdə başqa bir embrion olmadığı halda yalnız bir və ya iki embrion ola bilər. Luteal dəstəyi ya Crinone (Merck Serono Australia) ya da Progesterone Pessaries (Orion Australia) təşkil edirdi.

Klinik hamiləlik, ilk üç aylıq dövrdə ultrasəs müayinəsində ən az bir hamiləlik kisəsinin olması kimi təyin edilmişdir. İmplantasiya dərəcəsi, ultrasəsdəki fetal ürək döyüntülərinin sayının müvafiq dövrdə köçürülən embrionların sayına bölünməsi idi. Davam edən hamiləlik, 20 həftəlik bir hamiləlik və tamamlanmış bir hamiləlik idi ki, bu da canlı doğumla və ya ölü doğuşla nəticələnsin. Kümülatif hamiləlik nisbəti (CPR) hamiləliyə çatmaq üçün ümumi şans idi.

Minitab® paketi (Minitab versiya 7.3) istifadə edərək statistik fərqləri müəyyən etmək üçün cütləşdirilmiş analysis 2 analizi istifadə edilmişdir.

Nəticələr

Bu işdə standart IVF və ICSI arasındakı hamiləlik nisbətində (PR) potensial fərq araşdırıldı, lakin əhəmiyyətli bir fərq olmadığı aşkar edildiyi üçün həm standart IVF, həm də ICSI analiz üçün birlikdə qruplaşdırıldı. Mayalanma üsulundan potensial olaraq təsirlənə biləcək perinatal nəticələri araşdırmadıq.

Bu dövrlərdən sonrakı 88 ET proseduru ilə stimullaşdırma yolu ilə cəmi 95 dövr başlamışdır. Başlanan dövrlər, donorda yumurtalıqların stimullaşdırılmasına aiddir, sonra alınan ovositləri başqa bir qadına bağışlayır və ya standart IVF və ya ICSI ilə mayalanır; bəzi embrionlar köçürüldü (maksimum ikisi) və gələcəkdə potensial istifadə üçün uyğun çoxsaylı embrionlar qorunub saxlanıldı. Həm təzə, həm də dondurulmuş embrion dövrlərində qruplar arasında müqayisə Cədvəl 1 -də verilmişdir.

Cədvəl 1

Təzə və dondurulmuş embrion köçürmələrinin müqayisəsi

Təzə FET A qrupu (Yaş n  = 36 B qrupu (Yaş ≥ 40) n  = 18 A qrupu (Yaş n  = 36 B qrupu (Yaş ≥ 40) n  = 18
Başlanmış dövrlər70256419
Embrion köçürmələri ilə dövrlər55235818
Davam edən hamiləliklər1512195
İmplantasiya dərəcəsi (%)193220.516

A qrupunda, 70 embrion köçürmə proseduruna malik təzə dövrlər və 58 embrion köçürmə proseduru ilə 64 başlatılmış dondurulmuş dövr olmaqla, cəmi 134 dövr başlamışdır. B qrupunda, 23 köçürmə proseduru ilə 25 təzə və 18 embrion köçürmə proseduru ilə 19 başlamış dondurulmuş dövr başlandı. Taşınmış embrionların faizi olaraq implantasiya nisbəti, təzə ( p  = 0.067) və ya dondurulmuş embrion köçürmələrində ( p  = 0.312) A və B qrupları arasında statistik olaraq fərqlənmirdi .

Kümülatif PR -lər A qrupu üçün 75%, B qrupu üçün isə 72% idi, iki qrup arasında ciddi fərq yoxdur. Hər bir qadının diri doğum etməsi üçün stimullaşdırılmış dövrlərin sayı A və B qrupu üçün sırasıyla 1.75 və 1.4 idi.

Böyük və ya kiçik komplikasiyalar 27 qadında baş vermişdir. A qrupundakı 40 hamiləlikdən 12 -si (30%), B qrupundakı 18 hamiləlikdən 15 -i (83%) ilə müqayisədə iki qrup arasındakı komplikasiyanın dərəcəsi əhəmiyyətli idi ( p  = 0.001). Cədvəl 2, doğuşdan əvvəl doğuş, gestational hipertansiyon, gestational diabetes mellitus (GDM), membranların vaxtından əvvəl yırtılması (PROM), plasental komplikasiyalar və intrauterin böyümənin geriliyi (IUGR) daxil olan rast gəlinən obstetrik və neonatal problemlərin siyahısını verir. Ana və ya yenidoğulmuş ölümü olmadı. Xromosom anomaliyası, donorun yaşının 35 yaşın altında olması və sperma parametrlərinin normal diapazonda olması ilə trisomiya 21 olaraq təyin edilmişdir.

Cədvəl 2

İki qrup arasındakı fəsadların təhlili

A qrupu (Yaş n  = 36 Hamiləlik = 40 B qrupu (Yaş ≥ 40) n  = 18 Hamiləlik = 18
Vaxtından əvvəl əmək35
Hamiləlik Hipertansiyonu/Preeklampsi53
GDM22
PROM11
Plasental komplikasiyalar01
IUGR12
Xromosom01
Ölüm halları00

A qrupundakı dövrlərin 45 faizi tək embrion köçürmələridir, B qrupunda isə bu nisbət 38% -dir. Hamiləlik ilə nəticələnən bütün dövrlərdən ümumilikdə üç cüt əkiz var idi. Bunlardan ikisi 3-cü gündə 2-embrion köçürməsindən (hər iki alıcının yaşı 40-dan aşağı idi), üçüncüsü isə sonradan GDM inkişaf etdirmiş 40 yaşdan yuxarı bir alıcının 2 embrion köçürməsindən idi.

Müzakirə

Oosit bağışlaması sonsuzluğun müalicəsində unikal bir fürsətdir. Müəssisəmizdə 1982 -ci ildən bəri yumurta bağışlaması həyata keçiririk. Konvensional IVF -də olduğu kimi, texnika və üsullarımız da bir dövr ərzində daha az miqdarda embrion köçürülməsi tendensiyasında göründüyü kimi daim inkişaf edir [3]. Kiçik miqdarda köçürülən embrionların, çoxlu gestasiya şansı və buna görə də hamiləliyə bağlı komplikasiyaların daha az olması ilə optimal implantasiya nisbətlərini təmin etdiyi göstərilmişdir [1, 7, 8]. Araşdırmamızda, Avstraliya Fertilite Cəmiyyətinin [9] tövsiyələrinə uyğun olaraq hər iki yaş qrupunda dövr başına köçürülən embrionların sayı 1.5 idi.

Müxtəlif yaş qruplarında oosit bağışlamasının müvəffəqiyyəti ilə bağlı nəşr olunan ziddiyyətli nəticələr var [10-12]. Bəzi tədqiqatlar heç bir fərq aşkar etməsə də [1, 11, 13], digərlərində 40 yaşdan yuxarı qadınlarda hamiləlik nisbətlərinin azalması və hamiləliklə əlaqədar ağırlaşmaların artması təsvir edilmişdir [14-16].

Bir neçə tədqiqat, menopoz sonrası qadınları POF olan gənc qadınlarla müqayisə edir [17-19]. Donor yumurtası alan iki qadın qrupu arasında, bu araşdırma, ümumi müvəffəqiyyət nisbətlərinin (implantasiya və klinik hamiləlik nisbətlərinə görə) yaş və ya etiologiyadan asılı olmayaraq, əhəmiyyətli fərqləri olmayan qruplar arasında müqayisə edildiyini göstərir. Bu tapıntılar oxşar şəkildə aparılmış əvvəlki tədqiqatlarla uyğundur [17-19]. Bununla birlikdə, bu iş əslində yaşlı menopozal qrupda komplikasyonların əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu göstərir; Menopoz qrupunda 80% gənc qrupda yalnız 30% ilə müqayisədə kiçik və ya böyük komplikasiyalar yaşadı. .Yaşlı menopozal qrupda implantasiya uğursuzluğunun öhdəsindən gələ bilsək də, əvvəllər digər tədqiqatlarda göstərilən yüksək komplikasiyaların öhdəsindən gələ bilmirik.

Soares et al tərəfindən edilən son bir nəşr, qadınların oosit bağışlama dövrlərində

Çalışmamızda implantasiya dərəcələri və davam edən PR-lər POF olan qadınlar ilə təzə və ya dondurulmuş ET-lərdə menopoz sonrası qadınlar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. Keçmiş tədqiqatlar, kryoprezerv ET dövrlərində əhəmiyyətli dərəcədə daha aşağı implantasiya nisbətini təsvir etsə də [12], bu işdə heç bir fərq yoxdur, buna görə də donorlar üçün lazım olan oositlərin alınması ilə stimullaşdırılmış dövrlərin sayını məhdudlaşdırın. Araşdırmamızda yaşlı xəstələrin əksəriyyəti ICSI dövrü keçirdi. Qətiyyət daxil etmə meyarlarımıza görə alıcıların sayının az olması, ICSI ilə standart IVF -ni müqayisə etməyi qeyri -mümkün edir.

Bu araşdırmada A və B qrupundakı bir qadının körpə dünyaya gətirməsi üçün lazım olan stimullaşdırılmış dövrlərin sayı sırasıyla 1.75 və 1.4 idi. Bu, A qrupunda 75% və B qrupunda 72% olan məcmu hamiləlik nisbəti (CPR) ilə birlikdə, oosit bağışlaması istəyən hər iki qadın qrupu üçün təşviq edir. Bir neçə tədqiqat CPR -ni şərh edir, əksinə klinik PR və çatdırılma dərəcələrini bildirir [1, 13, 19]. CPR, oosit bağışlamaq istəyən qadınlar üçün körpə dünyaya gətirməkdə müvəffəqiyyət qazanmaq üçün əhəmiyyətli bir bələdçi təmin edir. Bildirilən CPR -lər illər ərzində artmışdır [1]. Budak və digərlərinin daha yeni bir araşdırmasında, bir qrup xəstədə üç və beş cəhddən sonra sırasıyla 87% və 96.7% CPR bildirildi [1]. CPR -lərimiz, köçürülən embrion sayımızın 1.5 -dən aşağı olduğunu nəzərə alaraq bu cür araşdırmalarla müqayisə edilə bilər. Bu dəyərlər qadınlar üçün ümidverici məlumatlar verir,oosit bağışlaması üçün göstərişdən asılı olmayaraq.

Nəticə

Xülasə olaraq, bu tədqiqat, təzə və ya dondurulmuş embrionların köçürülüb -köçürülməməsindən asılı olmayaraq, oosit bağışlamasından istifadə edərək IVF ± ICSI -nin yüksək müvəffəqiyyətli olduğunu göstərir. Kümülatif hamiləlik dərəcəsi və hamiləlik üçün lazım olan stimullaşdırılmış dövrlərin sayı, IVF və yumurta bağışlaması yolu ilə hamiləlik istəyən qadınları məlumatlandırmaq üçün istifadə edilə bilən vacib və müvafiq statistikadır. Postmenopozal qadınların hamilə qalma və uşaq sahibi olma şanslarının əla olduğuna inandırıcı olsa da, bu mərhələdə körpə doğarkən meydana gələn kiçik və böyük komplikasiyaların daha yüksək nisbətlərini başa düşmələri vacibdir. Buna görə də, menopozdan sonrakı yaşlı qadınlara məsləhət verərkən hamiləlikdəki komplikasiyalarla bağlı məlumatlar fərdi risk faktoru təhlili ilə birlikdə nəzərə alınmalıdır.

Dipnotlar

Kapsül

POF və fizioloji menopozda oosit bağışlaması çox müvəffəqiyyətlidir. Bununla birlikdə, bu iki qrup arasında komplikasyon nisbətlərində əhəmiyyətli fərqlər var.