Gentamisin: dozaj rejimi və monitorinqi

Zəhərlənmənin qarşısını almaq üçün gentamisin dozasını düzgün hesablamaq və xəstələri necə izləmək olar.

By Fran Garraghan& Rachael Fallon

Bu yazıda öyrənəcəksiniz:

  • Düzgün gentamisin dozasını təyin etmək üçün alınan fərqli yanaşmalar
  • İdeal bədən çəkisini və düzəldilmiş bədən çəkisini necə hesablamaq olar
  • Yan təsirlərin riskini azaltmaq üçün gentamisin alan xəstələri necə izləmək olar

Gentamisin, infeksiyaların müalicəsində və cərrahi profilaktikada geniş istifadə olunan bir aminoglikozid antibiotikdir. Ağızdan tətbiq edildikdə bağırsaqdan sorulmur və buna görə də əsasən əzələdaxili və ya venadaxili inyeksiya yolu ilə verilir. Gentamisin nefrotoksisite və geri dönməz eşitmə itkisi də daxil olmaqla ciddi dozaya bağlı yan təsirlərə səbəb ola bilər, buna görə xəstələrin düzgün doza almasını və mütəmadi olaraq izlənilməsini təmin etmək vacibdir.

Göstərişlər

Aminoglikozidlər bəzi qram-pozitiv və aerob və fakultativ anaerob qram-mənfi bakteriyalar üçün bakterisid aktivliyə malikdir. Protein sintezini maneə törətməklə hərəkət edirlər. Bakteriya hüceyrəsinə daxil olduqdan sonra ribozomun 30S alt birliyinə bağlanaraq mRNA -nın səhv oxunmasına səbəb olur və nəticədə normal bakteriya zülal sintezini pozur [1]

. Aminoglikozidlərin bakteriyalara daxil olması oksigendən asılı olduğundan anaeroblara qarşı aktiv deyillər.

Gentamisin ümumiyyətlə sidik yolu infeksiyaları, sepsis, qarın içi infeksiyaları, endokardit, pelvik iltihabi xəstəliklər və mürəkkəb dəri, sümük və yumşaq toxuma infeksiyalarının müalicəsində istifadə olunur. Tez-tez daha ciddi qram-mənfi infeksiyalarda və ya qram-müsbət bakteriyalara qarşı əhatə təmin etmək üçün geniş spektrli bir beta-laktam antibiotik ilə birlikdə istifadə olunur.

Qram-mənfi bakteriyaların hüceyrə divarının mürəkkəbliyi səbəbindən müalicə etmək çətin ola bilər. Hüceyrə divarına qarşı təsirli olan beta -laktam antibiotikləri (məsələn, piperasilin/tazobaktam), aminoqlikozidin hüceyrəyə nüfuz etməsini asanlaşdırmaq, effektivliyi və təcrübəni artırmaq üçün eyni vaxtda qəbul edilə bilər [2],

[3]

.

Amino

glikozidlər hamiləliyin ikinci və ya üçüncü trimestrində istifadə edilərsə körpələrdə eşitmə və ya vestibulyar sinir zədələnməsinə səbəb ola bilər və mümkünsə ondan çəkinmək lazımdır. Müalicə tələb olunarsa, gentamisin üstünlük verilən aminoqlikoziddir, çünki plasentadan keçməsinə baxmayaraq inkişaf zəhərliliyi ilə əlaqələndirilməmişdir [4]

. Ana südü verən xəstələrdə də istifadə edilə bilər [5]

.

Gentamisin, sinir -əzələ ötürülməsinin pozula biləcəyi miyasteniya gravisli xəstələrdə kontrendikedir. Nefrotoksisiteye (məsələn, siklosporin, amfoterisin B) və ototoksisitəyə (məsələn, furosemid) səbəb ola biləcək dərmanlar qəbul edən xəstələrdə də bunun qarşısını almaq lazımdır.

Gentamisin ümumiyyətlə 2-3 dəqiqə ərzində yavaş bolus enjeksiyonu və ya 30 dəqiqə ərzində venadaxili infuziya yolu ilə verilir.

Müxtəlif dozaj rejimləri

mövcuddur, bunların hamısı dozaları hesablayarkən xəstənin çəkisinin düzəldilmiş versiyasından istifadə edir. İdeal bədən çəkisi (IBW), obez olmayan bütün xəstələrdə, faktiki bədən çəkisi aşağı olmadıqda istifadə edilməlidir; bu xəstələrdə həqiqi bədən çəkisi istifadə edilməlidir.

Aminoqlikozidlər yağ toxumasına yayılmır, çünki yüksək hidrofilikdir. Buna görə də, IBW -dən çox, obez xəstələr üçün dozaj hesablamaları üçün düzəldilmiş bədən çəkisi (CBW) istifadə edilməlidir (bax: 'Gentamisin bədən çəkisi hesablamaları').

Gentamisin və digər aminoqlikozidlər böyrəklər tərəfindən təmizlənir və bu səbəbdən müalicəyə başlamazdan əvvəl böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsi vacibdir. Toksiklik riskini azaltmaq üçün böyrək funksiyasının dəqiq bir dəyərinin istifadə edilməsini təmin etmək vacibdir. Kilolu xəstələr üçün böyrək funksiyasını hesablayarkən IBW istifadə edilməlidir.

Gentamisin bədən çəkisi hesablamaları

Gentamisin verilən xəstələrin əksəriyyəti həqiqi bədən çəkilərindən (ABW) deyil, aşağıdakı hesablamalardan istifadə edəcəklər.

İdeal bədən çəkisi (IBW)

IBW Kişi (kq) = 50 + (2,3 x hündürlüyü 5 futdan çox olan düym)

IBW Dişi (kq) = 45,4 + (2,3 x hündürlüyü 5 futdan yuxarı olan düymlərin sayı)

Düzəldilmiş bədən çəkisi (CBW)

CBW = IBW + 0.4 (ABW - IBW)

Məsələn, 6'1 "boylu və 120 kq ağırlığında olan obez kişi xəstə aşağıdakı hesablama ilə nəticələnəcək:

IBW = 50 + (2.3 x 13) = 79.9 kq

Doz hesablanarkən CBW = 79.9 + 0.4 (120 - 79.9) = 95.9 kq.

Gentamici n-in bakterisid aktivliyi konsentrasiyadan asılıdır və müalicə pik konsentrasiyanı orta inhibitor konsentrasiyası

n-dən (MIC) səkkizdən on qatadək artırmağa yönəlməlidir .

Aminoqlikozidlər də əhəmiyyətli bir post-antibiotik təsirə malikdir və yalnız qısa bir məruz qaldıqdan sonra bakteriyaların böyüməsini maneə törədir. Bu,

təsirini azaltmadan dərman zəhərlənməsini minimuma endirmək üçün aşağı konsentrasiyalı dövrlərin istifadə edildiyi deməkdir.

Genişləndirilmiş interval rejimləri (məsələn, gündə bir dəfə) infeksiyaların əksəriyyətinin müalicəsi üçün ənənəvi çoxsaylı gündəlik dozalarda da istifadə oluna bilər, bu da toksiklik ehtimalını azaldır. Bu, çoxsaylı gündəlik dozaj rejimlərini əvəz etdi və Hartford nomogramından istifadə edərək 5mg/kq dozasını və fərdi yanaşmaları əhatə edir.

Hamilə və ya endokarditli xəstələrdə uzun müddətli rejimlər uyğun olmaya bilər, çünki bu xəstələrdə bu dozaj rejiminin istifadə olunmasına dair sübutlar yoxdur. Ümumi bədən səthinin 20% -dən çoxunda yanıqları olan və ya kreatinin klirensi 20 ml/dəqdən az olan xəstələrdə də uzadılmış interval rejimlərindən çəkinmək lazımdır.

Digər aminoqlikozidlər (məsələn, amikasin, streptomisin və tobramisin) oxşar üsullarla dozalana bilər, lakin fərqli doz-çəki nisbətlərindən istifadə edin.

Xəstə qrupu

Artan dozaların əsaslandırılması

Hüceyrədaxili mayenin artması, paylanma həcminin artmasına, xaric olma sürətinin artmasına səbəb olur (50%-ə qədər)

Artan aradan qaldırılma dərəcələri

Artan paylanma və hipermetabolik vəziyyət

Hüceyrədaxili mayenin artması, paylanmanın artmasına səbəb olur

Hüceyrədaxili mayenin artması, paylanmanın artmasına səbəb olur. Bu xəstələr yaxından izlənilməlidir, çünki həddindən artıq dozanı və dozanı aşmaq asandır

Gündəlik bir çox dozaj rejimi, üç doza bölünmüş 3-5 mq/kq gentamisin dozasını

ehtiva edir

. Bu dozalar ən az üç dəqiqə ərzində əzələdaxili və ya yavaş damardaxili enjeksiyonla verilməlidir; infuziya istifadə edilməməlidir, çünki bu pik səviyyəni daha az dəqiqləşdirə bilər. Ən çox istifadə olunan doza gündə üç dəfə 80 mqdir. Gentamisin dozası əvvəlcədən (aşağı) 24 saatlıq müalicədən sonra (hədəf
Pseudomonas spp kimi bəzi infeksiyalar . daha yüksək pik səviyyələrə çatmaq üçün artan doz tələb oluna bilər.

5 mq/kqdozada, azaldılmış dozanın (məsələn, 2-3 mq/kq) istifadəsi lazım olduqda, kreatinin klirensi
verilməsini nəzərdə tutur

. Bütün xəstələr üçün başlanğıc kreatinin klirensi yoxlanılmalıdır (bax: 'Monitorinq tələbləri'). Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə toksisiteyi azaltmaq üçün aşağı dozalarda gentamisin istifadəsi müalicənin effektivliyinə heç bir təsir göstərmir [6]

.

Növbəti dozanın dozası və vaxtı xəstənin böyrək funksiyasından asılıdır. Xəstənin kreatinin klirensi>60ml/dəq olarsa, dozalar hər 24 saatda verilməlidir. Kreatinin klirensi 40-59ml/dəq olanlarda bu hər 36 saatda uzadılır; və hər 48 saatda 20-39 ml/dəq klirensi olanlarda. Kreatinin klirensi

Gentamisin dozası əvvəlcədən (aşağı) növbəti dozanın verilməsindən dörd saat əvvəl alınmalıdır. Zəhərlənməni minimuma endirmək üçün növbəti doz verilməzdən əvvəl dozanın əvvəlcədən
mq/kq dozada pik səviyyələrin ölçülməsi ümumiyyətlə lazım deyil .

Hartford

nomogramrejimləri, xəstələrin 7 mq/kq gentamisin qəbul etdikləri və təxmini kreatinin klirensinə əsaslanaraq növbəti dozanı aldıqları Amerika araşdırmasının nəticələrinə əsaslanır. Bildirildiyinə görə, yalnız 27 xəstədə (1,2%) nefrotoksisite, üç xəstədə ototoksisite inkişaf etmişdir [7]

. Kreatinin klirensi

Gentamisin ilk dozası 7 mq/kq qırmızı olmalıdır və gentamisin səviyyələri ilk dozadan 6-14 saat sonra alınmalıdır. Bu səviyyə Hartford nomogramı ilə müqayisə edilməlidir (bax: 'Hartford gentamisin nomogramı'). Məsələn, doqquz saatdan sonra xəstənin serumunda gentamisin səviyyəsi 4 mq/L olarsa, hər 24 saatda bir doz almalıdır; serum konsentrasiyası 8mg/L olarsa, doza hər 36 saatda verilməlidir.

Gentamisin konsentrasiyası 48 saatlıq həddən artıq olarsa, Hartford nomogramı istifadə üçün uyğun bir dozaj rejimi ola bilməz və fərdiləşdirilmiş farmakokinetik dozalar nəzərə alınmalıdır. Gentamisin asılı olmayaraq davam etdiriləcəksə, növbəti doz gentamisin qan səviyyəsi <

2mg/L olana qədər verilməməlidir .

Böyrək funksiyası sabit olaraq qalırsa, gentamisin səviyyələri həftədə iki dəfə izlənilməli və dozalar buna uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Sinerji rejimləri(məsələn, endokardit üçün beta -laktam antibiotikləri ilə), hər 8 saatda 1 mq/kq intramüsküler gentamisin tətbiq edilməsini əhatə edir. Gentamisin dozasının əvvəlindən 24 saatdan sonra və sonra həftədə iki dəfə (hədəf



Xəstənin farmakokinetikasına əsaslanan fərdi dozajda istifadə edilə bilər. Bu, müalicənin xəstəyə uyğunlaşdırılması, dəqiq dozalanma, effektivliyin artırılması və toksiklik potensialının azalması deməkdir. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün də faydalıdır. Bununla birlikdə, bu yanaşma kompleksdir və 24 saatlıq xidmətin bir hissəsi olaraq bir klinik əczaçı qrupundan geniş məlumat tələb edir və məlumatların düzgün şərh olunmasını təmin etmək üçün dozaların tətbiq edildiyi və səviyyələrin mütəmadi olaraq alındığını dəqiq qeyd etməyi tələb edir.

Monitorinq tələb olunur

Məntiq

Monitorinq tezliyi

Dərman səviyyələri

Effektivlik və yan təsir riskini minimuma endirmək.

Başlanğıcda gündəlik, ancaq xəstənin müalicəsi stabil olarsa həftədə iki dəfə keçə bilər.

Böyrək funksiyası

Aminoqlikozidlərin klirensi böyrək funksiyasından asılıdır.

Başlanğıc böyrək funksiyası normaldırsa, xəstəni həftədə iki dəfə izləyin.

Başlanğıc böyrək funksiyası pozulursa və ya böyrək funksiyası pisləşirsə, müalicə zamanı xəstəni hər gün izləyin.

Ağırlıq

Ağırlıqdakı dalğalanmalar doza təsir edə bilər.

Əsas və sonra həftəlik çəkilər.

Eşitmə funksiyası

Ototoksiklik və vestibulotoksiklik baş verə bilər və geri dönməz yan təsirlərdir.

Başlanğıc və həftəlik testlər.

Yan təsirlər və monitorinq



Gentamisinə başlamazdan əvvəl bütün xəstələrdə böyrək funksiyası testi aparılmalıdır və böyrək funksiyası mütəmadi olaraq qiymətləndirilməlidir (bax: "Monitorinq tələbləri"). Erkən körpələr və yenidoğulmuşlar böyrək yetişməməsi səbəbindən gentamisin təyin edildikdə geniş monitorinqə ehtiyac duyurlar. Müalicə zamanı böyrək funksiyası azalırsa, aminoqlikozidin dozası müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Müalicəyə başlamazdan əvvəl maye balansı yaxından izlənilməli və dehidratasiya düzəldilməlidir. Xüsusilə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə və yaşlılarda qan serum səviyyələri tez -tez ölçülməlidir. Bunlar dərman tətbiqi üçün istifadə olunan xətdən götürülməməlidir.

Gentamisinin əsas yan təsirləri dozaya bağlıdır. Zərərli yan təsirlər, geri dönməz olan ototoksiklik və nefroptoksiklikdir. Xəstələrə gecikmədən başgicəllənmə, ürəkbulanma və eşitmə itkisi kimi mənfi təsirləri bildirmələri məsləhət görülməlidir.

Yan təsirlər və toksiklik uzun müalicə müddəti ilə sıx bağlıdır. Mümkünsə, aminoglikozidlərlə müalicə məhdudlaşdırılmalı və yeddi gündən çox olmamalıdır. İngiltərənin Səhiyyə Səhiyyə Təşkilatının "ağıllı başla sonra fokuslan" təlimatları antibiotiklərin müalicəyə başladıqdan 48-72 saat sonra nəzərdən keçirilməsini tövsiyə edir, sonra müalicəyə davam ediləcəyi təqdirdə müalicənin dayandırılması üçün başqa bir araşdırma və ya tarixin sənədləşdirilməsi lazımdır [8].

. Brit

National National Formulary, müalicə müddətinin yeddi gündən çox olmamasını tövsiyə edir.

Fran Garraghan, antimikrobiyal əczaçı vəzifəsini icra edir və Rachael Fallon, Mərkəzi Manchester Universiteti Xəstəxanaları NHS Trust -da aptek direktorunun müavinidir.

Bu yazının oxunması CPD -yə aiddir

Pharmaceutical Journal Nəşrlərindən bu məqalədəki öyrənmə və hərəkətlərinizi qeyd etmək üçün aşağıdakı formaları istifadə edə bilərsiniz.

CPD modul nəticələriniz burada Pharmaceutical Journal -da hesabınıza qarşı saxlanılır . Bunu etmək üçün qeydiyyatdan keçməli və sayta daxil olmalısınız. Modul nəticələrinizi nəzərdən keçirmək üçün 'Hesabım' sekmesine və sonra 'CPD'imə gedin.

CPD üçün həyata keçirdiyiniz hər hansı bir təlim, öyrənmə və ya inkişaf fəaliyyəti də Fakültə üzvlüyünə hazırlaşarkən RPS Fakültəsi praktikasına əsaslanan portfelinizin bir hissəsi olaraq sübut kimi qeyd edilə bilər. Bu gün RPS Fakültəsi səyahətinə başlamaq üçün www.rpharms.com/Faculty ünvanındakı portfelə və vasitələrə daxil olun

Öyrənməyiniz əvvəlcədən planlaşdırılmışdısa, vurun:

Öyrənmələriniz kortəbii olsaydı, vurun:

İstinadlar

[1] Mingeot-Leclercq M, Glupczynski Y & Tulkens P. Aminoglycosides: aktivlik və müqavimət. Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi 1999; 43 (40): 727-737.

[2] Doi Y & Arakawa Y. 16S Ribozomal RNT Metilasyonu: aminoglikozidlərə qarşı ortaya çıxan müqavimət mexanizmi. Klinik Yoluxucu Xəstəliklər . 2008; 45 (1): 88-94.

[3] Hollenbeck B & Rice L. Enterococcusda daxili və əldə edilmiş müqavimət mexanizmləri. Virulence 2012; 3 (5): 421-569.

[4] Briggs G & Freeman RK. Lippincott, Williams və Wilkins. Hamiləlik və laktasiya dövründə dərmanlar 10 -cu nəşr.

[5] ABŞ Milli Tibb Kitabxanası. Laktmed. Mövcuddur: http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm (25 iyul 2015 -ci ildə daxil edilmişdir).

[6] Feliu C, Wynckel A, Gaha K et al . Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Cmax/IMC nisbəti və gentamisinin aşağı dozasının toksikliyi əsasında effektivliyin qiymətləndirilməsi. Fundamental və Klinik Farmakologiya 2015; 29 (10): 0767-3981.

[7] Nicolau D, Freeman C, Beliveau P et al . 2184 yetkin xəstəyə gündə bir dəfə verilən aminoglikozid proqramı ilə təcrübə. Antimikrobiyal agentlər və kemoterapi 1995; 39 (3): 650-655.