Bəy gəl

Birinə qan xərçəngi və ya immunitet sistemi xəstəliyi diaqnozu qoyulduqda, həkimdən öyrənə bilər ki, uzun müddətli müalicə üçün ən yaxşı şans sümük iliyi və ya periferik qanda kök hüceyrə transplantasiyasıdır. Axtarış daha sonra insan lökosit antigenlərivə ya HLAs tərəfindən təyin edilən uyğun bir toxuma tipinə malik bir donor tapmağa başlayır .

Niyə transplantasiya digər müalicələr təsir etmədikdə işləyir?

Əslində hər bir qan xərçəngi hüceyrəsi kemoterapi və ya radiasiya müalicəsi ilə öldürülə bilməz. Xəstənin öz immun sistemi müalicədən sonra qalan qalıq xərçəng hüceyrələrini tanıya və məhv edə bilməlidir, əks halda xərçəngin qayıtması üçün yaxşı bir şans vardır. Çox vaxt xəstənin immun sistemi aşılır və ya xərçəng hüceyrələrini məhv etmək üçün kifayət qədər işləmir. Bir xəstə sümük iliyi və ya kök hüceyrə transplantasiyası alanda həm normal qan hüceyrələrini istehsal edən donorun kök hüceyrələrini, həm də qalıq xərçəng hüceyrələrini tanıya və məhv edə bilən donorun immun hüceyrələrini alacaq. Bu toxunulmazlığın yaxşılaşdırılması səbəbindən kök hüceyrə nəqli yalnız kimyaterapiya və ya radiasiya terapiyasından daha təsirli olur.

Donor və alıcı niyə uyğun olmalıdır?

Hər birimizin "mənliyi" "özümdən" ayırd edə biləcək bir immun sistemi var. İmmunitet sistemi "özünü" olaraq təyin olunan hüceyrələrin bədənin içində yaşamasına imkan verir. Bununla birlikdə, viruslar, xərçəng hüceyrələri, bakteriyalar və digərləri kimi "özünü olmayan" hüceyrələri tanıyır və sonra məhv edir. Bir insanın hüceyrələrini digərinə köçürdüyümüz zaman, matç nə qədər yaxın olarsa, bağışlanan hüceyrələrin sağ qalma və məhv olma şansı daha çoxdur.

Əlavə olaraq, matç nə qədər yaxın olarsa, köçürülən yeni hüceyrələrin xəstələrin hüceyrələrini "öz deyil" olaraq görməsi və onları məhv etməyə çalışması ehtimalı bir o qədər az olar. Buna "Graft Versus Host Disease" deyilir və transplantasiyadan sonra ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Çox ağır olduqda, hətta alıcının ölümü ilə nəticələnə bilər. Bu səbəbdən, hər bir transplantasiyanın məqsədi donorun hüceyrələrini mümkün qədər xəstənin hüceyrələrinə uyğunlaşdırmaqdır.

İmmunitet sistemi hansı hüceyrələrin "öz", hansının "mənlik" olmadığını necə bilir?

Bütün hüceyrələrin səthində "antijen" adlanan zülallar, karbohidratlar və şəkərlər var. Bu antigenlərin yarısı anadan, yarısı da bioloji atadan miras qalmışdır. İmmunitet sistemi bu antijenləri ya "öz", ya da "öz olmayan" olaraq təyin edir. İnsanlarda bu antijenlərə İnsan Lökosit Antigenləri(və ya qısaca HLA) deyilir.

İmmunitet sistemi "özünə aid olmayan" hüceyrələri tapdıqda, xəstəliklərin qarşısını almaq üçün onları məhv edir. Transplantasiya vəziyyətində, donordan gələn immun hüceyrələr alıcının hüceyrələrini düşmən görməyə başlayarsa, alıcının hüceyrələrinə və orqanlarına hücum edə bilərlər.

Donor və xəstənin HLA növləri uyğun gəlsə, nəql edilən hüceyrələr çox güman ki, alıcının bədənində sağ qalacaq və alıcıya zərər vermədən normal fəaliyyət göstərəcək.

İnsan lökosit antigenləri nədir?

HLA sistemi, hüceyrələrin şəxsiyyət vəsiqəsi olaraq xidmət edən hüceyrə səthi zülallarını, karbohidratları və şəkərləri təyin edir. Çoxlu kombinasiyalarda gəlirlər. HLA növləri, HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 və HLA-DPB1 daxil olmaqla ən çox sınananlarla qruplara ayrılır. Hər bir qrupun içərisində çoxlu sayda dəyişikliklər var ki, onlara da nömrələr verilir. Beləliklə, HLA-A7 ola bilər və başqasında HLA-A30 var.

Hər bir valideyninizdən bir HLA dəsti (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 və HLA-DPB1) miras alırsınız. Bu dəst "haplotip" adlanan bir qrup olaraq birlikdə miras alınmışdır. Hər bir insanın iki HLA haplotipi var, biri anadan, biri bioloji atadan. Artıq DNT molekullarını analiz etmək qabiliyyətinə malik olduğumuz üçün, yalnız HLA-B geninin ən az 4000 varyasyonunun olduğunu öyrəndik! Bu o deməkdir ki, çox sayda mümkün haplotip var.

HLA antigenləri miras qaldığından, qohumlar ümumiyyətlə uyğun gəlirmi?

Həmişə valideynlərinizin hər biri ilə iki yarı matçlısınız-və ya hər ikisindən iki HLA haplotipinizdən miras qaldığınız üçün. Bu o deməkdir ki, valideynlər və uşaqlar həmişə yarı matçdır, amma heç vaxt tam uyğunluq yoxdur.

Hər bir valideyn övladına iki haplotipdən birini verə biləcəyi üçün hər uşaqda dörd mümkün haplotip kombinasiyası mövcuddur. Buna görə də, sizin bacı biri kimi eyni iki HLA haplotypes devralma 25 faiz şans var, lakin siz də olan 25 faiz şansı var heç bir uyğun HLA haplotypes. Bir haplotipi bir qardaşla bölüşmək şansı 50 faizdir. Qan qrupunun fərqli bir gendən miras alındığını və bir insanın HLA qrupu ilə əlaqəli olmadığını unutmayın.

Əmisi oğlu ilə qarşılaşma şansı yüzdə 16 -ya düşür. Buna baxmayaraq, ən azından əlaqəsi olmayan bir donorla uyğunlaşma ehtimalının bir az daha çox olduğu ehtimalını nəzərə alaraq, əgər varsa, böyük ailəni sınamağa dəyər.

Xəstənin bir ailə üzvü ilə matçı yoxdursa (təxminən yüzdə 75), o zaman əlaqəsi olmayan uyğun donor üçün Həyat Hədiyyəsi kimi beynəlxalq sümük iliyi qeydləri arasında axtarış başlayacaq. Minlərlə mümkün haplotip olduğu üçün, xəstə ilə eyni HLA haplotiplərini əlaqələndirməyən bir insanın miras qalma şansı son dərəcə nadirdir. Tam bir uyğunluq tapdığımızda, lotereya qazanmaq kimidir.

İlik qeydləri, uyğun bir immunitet sistemi olan birini necə tapır?

Bir xəstə bir transplantasiya mərkəzi ilə işə başladığında, ilk addımlardan biri xəstənin HLA toxuma tipini təyin etməkdir. O zaman digər yaxın ailə üzvləri də yazılır. Uyğun bir ailə üzvü yoxdursa, əlaqəsi olmayan bir donorun axtarışı, Sümük İliği Donorları Ümumdünya Qeydiyyatı (BMDW) qeyd sənədlərinin kompüter faylları ilə aparılır. Bu beynəlxalq verilənlər bazası, təxminən 70 qlobal qeydlərin HLA növlərini ehtiva edir. Reyestrlərdə sadalanan HLA növləri, şəxslər qeydiyyatdan keçərkən və yanaqlarını yuduqda təyin olundu.

Bəzən verilənlər bazasında birdən çox uyğunluq tapılır, bəzən heç bir uyğunluq tapılmır. Sümük iliyi donoru olaraq qeydiyyata alınan təxminən 30 milyon insan olsa da, dünya əhalisi 7.4 milyarddan çoxdur, buna görə də mövcud donorların sayı kiçik bir hissədir və bəzi xəstələr uyğun donorlar tapmırlar.

Donor tapmayanlar üçün, bir donor sürücüsünün təşkil edilməsi, uyğun gələn adamı tapmağa kömək edə bilər. Eyni etnik qrupdan və irqdən olan və ya ailələri eyni coğrafi bölgədən olan xalqlar arasında axtarış aparmaq bir matç tapmağa kömək edə bilər.

Etnik mənsubiyyət, irq və coğrafiya niyə önəmlidir?

HLA tiplərini təyin edən genlər insan xromosomu 6 -da DNT -də tapılır. Bu xüsusi genlər təbii olaraq çox müxtəlifdir və elm adamları tərəfindən polimorfik adlandırılır - sözün əsl mənasında "çoxlu formalara malik" deməkdir.

Bir qrup insan yüzlərlə və ya min illər ərzində digər insan populyasiyalarından coğrafi və ya mədəni olaraq ayrıldıqda, genetik mutasiyalar o nəsildə baş verə bilər - ancaq ümumi insan populyasiyasında deyil. Bu qrup nadir və hətta tamamilə unikal ola biləcək unikal bir HLA dəsti hazırlaya bilər.

Nadir və ya nadir HLA tipli bir etnik qrupdan olan bir xəstənin transplantasiyaya ehtiyacı olduqda, ümumi əhali arasında uyğunluq tapmaq şansı azdır. Bir uyğunluq tapmaq üçün ən yaxşı şans, donorun əlaqəli bir genetik havuzdan olmasıdır.

Ailə üzvlərinin uyğunluğu yoxdursa və mövcud qeyd dəftərlərində heç bir uyğunluq yoxdursa, bir çox xəstə öz ailənin etnik qrupunu və/və ya ata -baba xəttinin mənşəyi olan tarixi coğrafi ərazini hədəf alan sürücülər seçməyi seçirlər.

Qarışıq etnik mənşəli insanlar uyğunluq tapmaqda xüsusilə çətinlik çəkirlər. Qarışıq irqli fərdlərin 75 faizinin HLA birləşmələri unikal olduğu üçün cari qeyddə uyğunluq tapmayacağı təxmin edilir.

Hər kəsin süpürülüb qeydiyyatdan keçməsi təcili bir məsələdir - müxtəlif etnik və irqdən olan insanlar reyestrə nə qədər çox qoşulsa, həyat qurtaran matçlar etmək şansımız bir o qədər çox olar.